198461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiadiazol származékok és az azokat vagy analógjaikat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198461 B 2 Kalcium-sztearát 5 mg Dikalcium-foszfát 45 mg Az aktív alkotót a keményítővel, laktózzal és a dikalcium-foszfáttal egyenletesen elkeverjük. A kukorica-keményítő-csirizt, mely egy 10 %-os vizes paszta, szintén egyenletesen az elegybe keverjük, majd hozzáadjuk a kalcium-sztearátot és ezután tablettákat préselünk. 11. példa Kúpok készítése Az 1. példában előállított vegyület 500 mg Teobrom olaj 1500 mg A fenti alkotókat 60*C-on egyenletesen elkeverjük, majd egy kúpos formában lehűtjük. 12. példa Szájon át bevehető szuszpenzió készítése A 8. példában előállított vegyület 500 mg Szorbit-oldat (70 % N.F.) 40 mg Nátrium-benzoát 150 mg Laktóz 10 mg Cseresznyeizanyag 50 mg Etanol 100 ml A fenti alkotókat úgy vegyítjük el, hogy minden ml szirup 5 mg aktív alkotót tartalmazzon. Napi 5-20 ml szirup adagolása megvédi az embert a vírusfertőzéstől, például az influenzától. 13. példa Orron át alkalmazható készítmény A 8. példában előállított vegyület 1,0 súly % Antarox (nem-ionos, plioxi-etilezett olaj, GAF Corp) 38,5 súly % Etanol 10,0 súly % Freon-11 (triklór-fluor-metán) 25,0 súly % Freon-12 (diklór-difluor-metán) 25,0 súly % Mentol 0,5 súly % Az aktív komponenst 70-80 *C-on az Antaroxhoz adjuk és addig kevertetjük, míg oldat nem képződik, ezt lehűtjük és metanolos etanol elegyével hígítjuk. A képződő oldatot aeroszolos edénybe helyezzük, 0’C-ra hűtjük, hozzáadjuk a Freon-alkotókat és az aeroszolos edényt szeleppel látjuk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, ahol Rl jelentése hidrogénatom és R2 jelentése -CN, vagy Rl és R2 jelentése együttesen =C(NI-Í2)(SRó) csoport vagy =C(NH2)2 csoport, ahol Ró jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, ciano(1-4 szénatomos) -alkil-csoport vág piridil(1-4 szénatomos) -alkil-csoport, és az Rí helyén hidrogénatomot, R2 helyén -CN csoportot tartalmazó (I) képletű vegyület bázisokkal képezett, a többi vegyületnek pedig savakkal képezett gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí és R2 jelentése együttesen =C(NH2)(SRő), ahol Ró jelentése a fenti, 1,3,4- tiadiazol-2-il-tiokarbamidot reagáltunk egy RóX általános képletű alkilezőszerrel, ahol Ró jelentése a fenti és X egy kilépő csoport, majd kívánt esetben i) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése -CN csoport, egy fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése együttesen =C(NH2)(SRó) csoport, és Ró jelentése a fenti, egy oxidálószerrel reagáltatunk, vagy ii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése -CN csoport, illetve Rí és R2 jelentése együttesen =C(NH2)2 csoport, egy fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése együttesen =C(NH2)(SRó) és Ró jelentése a fenti, ammóniával reagáltatunk, és a két vegyületet elválasztjuk, vagy b) az 1,3,4-tiadiazol-2-il-ciánamid előállítására a 3-(fenil-metil)-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-ilidén-ciánam időt debenzilezzük, és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással keletkezett (I) általános képletű vegyületet egy megfelelő szerves vagy szervetlen bázissal, illetve savval reagáltatunk egy gyógyászatilag elfogadható só előállítása céljából. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás i) utólagos lépése, azzal jellemezve, hogy egy, az a) eljárással előállított (1) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése együttesen =C(NH2) (SRó) csoport és Ró jelentése az 1. igénypontban megadott, egy oxidálószerrel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás az 1,3,4-tiadiazol-2-il-ciánamid és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás ii) utólagos lépése l,3,4-tiadiazol-2-il-guanidin előállítására, azzal jellemezve, hogy egy a) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése együttesen =C(NH2)(SRó) és Ró jelentése az 1. igénypontban megadott, ammóniával reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a debenzilezéshez Lewis-savat és Lewis-savként aluminium-kloridot alkalmazunk. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű hatóanyagot - ahol Rí és R2 az 1. igénypontban megadott - vagy sóját gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal szokásos dózisformává alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7
