198460. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
/ 1 Hü 198460 B 2 a) (+)-3-{4-[3-(3,4-Dimetoxi-fenil-etil-N-formilamino)-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -krotonsav-nitril előállítása 60,0 g (+)-3-{4-[3-(3,4-dimetoxi-fenil-etil-amino)- 2-hidroxi-propoxi]-fenil}-krotonsav-nitrilt (96 % (+)- és 4 % (-)-konfigurációjű alak, [a]22D = + 8,8 (5 %, metanol)) és 110 g hangyasav-butil-észtert 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegy bepárlása után a nyers (+)-3-{4-[3-(3,4-dimetoxi-fenil-etil-N-formil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-feni l)-krotonsav-nitrilt kapjuk. b) 5- ([4-(2-Ciano-l-metil-etenil)-fenoxi]-metil ] -3- [(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-2-oxazolinium-klorid előállítása A nyers (+)-3-{4-[3-(3,4-dimetoxi-feniI-etil-N-formil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -krotonsav-nitril 120 ml kloroformban oldjuk. A kapott oldathoz hozzácsepegtetünk 14,4 ml tionil-kloridot és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük 40 °C hőmérsékleten. c) (-)-3- {4-[3-(3,4-Dimetoxi-fenil-etil-amino)-2- hidroxi-propoxi]-fenil) -krotonsav-nitril előállítása A nyers 5- {[4-(2-ciano-l-metil-etenil)-fenoxi]-metil}-3-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-2-oxazolinium-klorid] -kloroformos oldatát savasan elszappanosítjuk. Ennek során az oldathoz 15 ml vizet csepegtetünk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet a 60 "C-t ne lépje túl. A kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük 60 “C hőmérsékleten, 200 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük, a kloroformos fázist elválasztjuk, 100 ml vízben mossuk, szárítjuk és az oldószert vákumban eltávolítjuk. A visszamaradó kristályos anyagot 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük 200 ml izopropanollal, leszivatjuk, 50 ml hideg izopropanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés 48,1 g ([a]20D = - 7,2 * ( 5 %, metanol) = 80,2 % kémiai kitermelés és 82 % optikai kitermelés). 5 A kapott vegyület további tisztítását az le) példában leírtak szerint (-)-dibcnzoil-borkősavval képzett diasztereomer só formájában végezzük. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás a (III) általőános képletú oxazolíniumsók - a képletben A jelentése 4-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy ciano-(2-6 szénatomos alkelin)-csoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal kétszeresen helyettesített fenil-(2-4 szénatomos alkil)-csoport és X9 jelentése halogénatom -előállítására, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletú vegyületet - a képletben A és R jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon formilezéssel (II) általános képletú, optikailag aktív N-formil-származékká - a képletben A és R jelentése a már megadott - alakítjuk, amikoris a (*)-gal jelzett szénatom konfigurációja nem változik, a kapott (II) általános képletú vegyületet - a képletben A és R jelentése a tárgyi körben megadott - savhalogeniddel, inert, szerves oldószer jelenlétében -20 ’C és +80 “C közötti hőmérsékleten az optikailag aktív (ül) általános képletú oxazolíniumsóvá - a képletben A, R és X9 jelentése a tárgyi körben megadott - ciklizáljuk. 10 15 20 25 30 5
