198444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amonopropano-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

198.444

7. példa

3-[ 1,1 -dime til -2 -(2,2 -di me til -3 -ni t roo xi - 5-propanoil-amino>etil-arnino]-l-(3-metil-benzi mi dazol4-iloxi>2-propanol-fumarát

2,3 g 3-(2-amino-l,l-dimetil-etil-amino)-l-(3-metil-benzimidazol4-iloxi ^2-propanol 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához szobahőmérsékleten 1,4 g 2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-klorid 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük és 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilén-klorid-metnaol (4:2) elegyet használunk. A keletkezett terméket (2,0 g) 60 ml metilén-kloridban oldjuk és 0,54 g fumársav 100 ml aceton nal készített oldatát adjuk hozzá. A 200 ml dietil-éter hozzáadása után kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. Így 2,3 g (termelés: az elméletileg számított 53%-a) kristályos anyagot nyerünk, amely 187— -190 Von olvad.

8. példa

A 7. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő l-ariloxi-3-(2-amino-l ,l-dimetil-etil-amino)-2- -propanolokból, illetve l-heteroaril-oxi-3-(2-amino-1 ,l-dimetil-etil-amino)-2-propanolokból és nitrooxi-alkanoil-kloridokból a következő vegyületeket.

10

15

A végtermék és a kiindulási anyagok megnevezése Kitermelés Olvadáspont (®C)

(%) (oldószer)

1. 3-[l,l-dimetil-2-(2.2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil- 41 olaj-amino>eti]-amino]-l -[4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-2-propanol 3-(2-amino-l ,1 -dimetil-etil-amino)-1 -[4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-2-propanolból és

2,2-dimetil-3-nitrooxi-propán oil-kloridból,

2. l-(2-ciklopentil-fenoxi>3-[l,l-dimetil-2-(2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-amino>etil-anúno]-2-propanol 3-(2-amino-l .l-dimetil-etil-anúno)-l-(2- -ciklopentil-fenoxi)-2-propanolból és

2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-kloridból,

3. l-(4-karbamoil-metil-fenoxi)-3-[l,1 -dimetil-2- -[2,2-bisz-(nitrooxi-metil)-propanoil-amino]-etil-amino]-2-propanol 3-(2-amino-l .1 -dimetil-etil-amino)-l-(4-karbamoil-metil-fenoxi)-2-propanolból és 2,2-bisz(nitrooxi-metil)-propanoil-ldoridból,

45 138-140

(etil-acetát/dietil-éter 2:3)

. 48 amorf

(dietil-éter)

4. 1 -(4-ciklohexil-amino-karbonil-amino-fenoxi)-3- -[1 ,l-dimetil-2-(2.2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol 3-(2-amino-l ,1- -dimetil-etil-amino)-l-(4-ciklohexil-amino-karbonil-amino-fenoxi)-2-propanolból és 2,2-dimetil-3- -nitrooxi-propanoil-kloridból,

■5. 3-[l,l-dimetil-2-(2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-amino)-etil-amino]-l (4-metil -karboniloxi)-2.3.5 - -trimetil-fenoxi)-2-propanol-fumarát 3-(2-amino-1 ,l-dimetil-etil-amino)-l-(4-metil-karboniloxi)-2,3,: -trimetil-fenoxi)-2-propanolból és 2.2-dimetil-3- -nitrooxi-propanoil-kloridból,

6. 3-[l ,l-dimetil-2-(2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil- 24 152-155

amino)-etil-amino]-l (4-hidroxi-2,3,5-trimetil(dietil-éter)-fenoxi)-2-propanol-fumarát 3-(2-amino-l ,1 -.-dimetil-etil-amino)-l -(4-hidroxi-2,3,5-trimetil-fenoxi)-2-propanolból és 2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-kloridból,

25 172-175

(die tál -éter/ligroin 1.1)

84 68-70

(aceton)

7. l-(benzimidazolin-2-on-4-iloxi)-3-[l ,l-dimetil-2-(2,2- 69 118-120-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-amino)-etil-amino]-2- (dietil-éter)-propanol-fumarát 3-(2-amino-l,l-dimetil-etil-amino)-l-(benzimidazolin-2-on4-iloxi)-2-propanolból és

2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-kloridból,

17