198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 100 °C, valamint N- l3-[3 (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]-4-karboxi-feniÍj-oxaminsav és ennek mono- és dinátrium-sója. 21. Példa Tablettánként 25 mg hatóanyagot, így például N- £3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-metil-feniß -oxaminsav-trietanol-ammónium-sót tartalmazó tablettákat az alábbiak szerint lehet előállítani: Kiindulási anyagok (1000 tablettához): Hatóanyag 25,0 g Laktóz 100,7 g Búzakeményítő 7,5 g Polietilénglikol 6000 5,0 g Talkum 5,0 g Magnézium-sztearát 1,8 g Víz (sómentesített) q.s. Módszer: A szilárd komponenseket előbb 0,6 mm csomótávolságú szitán átdolgozzuk. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézium-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk és a kapott szuszpenziót hozzáadjuk a polietilénglikol 100 ml vízzel készült forró oldatához. A kapott keményítőcsirízt a készítmény többi részéhez adagoljuk, szükséges esetben vizet adunk hozzá és granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 35 °-on szárítjuk, majd 1,2 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk, végül kb 6 mm átmérőjű és mind a két oldalán konkáv formájú tablettákat sajtolunk. Analóg módon olyan tablettákat is előállíthatunk, melyek az 1—20. Példában megnevezett másféle (1) általános képeltű vegyületet tartalmaznak tablettánként 25 mg mennyiségben, mimellett az R2 helyettesítőként karboxilcsoportot vagy 5-tetrazolil csoportot hordozó vegyületeket bázisokkal alkotott sóik alakjában — így pl. nátriumsó vagy trietanol-ammónium-só formájában — vagy szabad vegyidet alakjában egyaránt formulázhatjuk. 22. Példa 30 mg hatóanyagot, mint pl. N-|3-[3-(4-acetil-3- -hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-metil-fenilj -oxaminsav-trietanol-ammónium-sót tartalmazó rágótablettákat pl. az alábbiak szerint lehet előállítani. összetétel (1000 tablettához): Hatóanyag 30,0 g Mannit 267,0 g Laktóz 179,5 g Talkum 20,0 g Glidn 12,5 g Sztearinsav 10,0g Szacharin 1,0 g 5%-os zselatinoldat qs. Módszer: Az összes szilárd komponenst előbb áttörjük egy 0,25 mm lyukbőségű szitán. A mannitot és a laktózt összekeverjük, majd hozzáadjuk a zselatinoldatot és granuláljuk. A granulátumot átdolgozzuk egy 2 mm lyukbőségű szitán, majd 50 °-on szárítjuk és egy 1,7 mm lyukbőségű szitán újból átdolgozzuk. A hatóanyagot, a glidnt és a szacharint gondosan összekeverjük, hozzáadjuk a mannit — laktóz granulátumot, majd hozzáadagoljuk a sztearinsavat és a talkumot és az egész anyagot nagyon alaposan összekeverjük. Ezután kb. 10 mm átmérőjű, mindkét oldalán konkáv formájú tablettákat préselünk, melyek a felső oldalukon a tabletta eltűrését megkönnyítő vájattal rendelkeznek. Analóg módon olyan tablettákat is előállíthatunk, melyek az 1-20. Példában megnevezett másféle (1) általános képletű vegyületet tartalmaznak tablettánként 30 mg mennyiségben, mimellett az R2 helyettesítőként karboxilcsoportot vagy 5-tetrazolilcsoportot hordozó vegyületeket bázisokkal alkotott sóik alakjában - így pl- nátriumsó vagy trietanol-ammónium-só formájában — vagy szabad vegyidet alakjában egyaránt formulázhatjuk. 23. Példa Tablettánként 100 mg hatóanyagot, mint pl. N- ^3 [3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-metU-fenilj-oxaminsav-trietanol -ammónium-sót tartalmazó tablettákat pl. az alábbiak szerint lehet előállítani. összetétel (1000 tablettához): Hatóanyag 100,0g Laktóz 248,5 g Kukoricakeményítő 17,4 g Polietüénglikol 6000 5,0 g Talkum 15,0 g Magnézium-sztearát 4,0 g Víz (sómentesített) q.s. Módszer: A szilárd komponenseket előbb 0,6 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézium-sztearátot és a keményítő felét alaposan összekeverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót beleadagoljuk a polietilénglikol 260 ml vízzel készült fonó oldatába. Az így kapott csirizt hozzáadjuk a poralakú komponensek keverékéhez és az egészet jól összekeverjük & - szükséges esetben víz hozzáadása után — granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 35 °-on szárítjuk, majd 1,2 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk és kb. 10 mm átmérőjű, mind a két oldalán konkáv formájú tablettákat préselünk belőle. A tabletták a felső oldalukon törési rovátkával, vannak ellátva. Aialóg módon olyan tablettákat is előállíthatunk, melyek az 1-20. Példában megnevezett másféle (1) általános képletű vegyületet tartalmaznak tablettánként 100 mg mennyiségben, mimellett az R2 helyettesítőként karboxilcsoportot vagy 5-tetrazoÜlcsoportot hordozó vegyületeket bázisokkal alkotott sóik alakjában - így pl. nátriumsó vagy trietanol-ammónium-só formájában — vagy szabad vegyidet alakjában egyaránt formulázhatjuk. 24. Példa Szilárd anyagot tartalmazó aeroszol képzésére alkalmas inhaládós szuszpenziót, amely 0,1% N-j3-[3- -(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propU-oxi]-6-metü-fenüj -oxaminsavat (hatóanyag) és propellenseket tartalmaz, például az alábbiak szerint lehet előállí198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
