198442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-5,6,7,8-tetrahidronaftil-oxiecetsav származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

198.442

50 mmol 5-benzoil-amino-l-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidrottaftalint és 100 mmól vízmentes kálium-karbonátot 20 percig keverünk 50 °C hőmérsékleten 100 ml absz. DMF-ben. Az oldathoz csepegtetünk 60 mmól klór-ecetsav-metil-észterből és 25 mmól kálium-jodidból, valamint 25 ml absz. dimetil-formamidból készített oldatot, majd 6-8 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten keverjük. A reakdóelegyet melegen leszűrjük, etil-acetáttal alaposan átmossuk és bepároljuk. A maradékot 10 percig 10%-os nátrium-hidroxidnak és etil-acetátnak vagy tetrahidrofuránnak 5 az elegyében keverjük. Az etil-acetátos fázist egyszer 10%-os nátrium-hidroxid oldattal kirázzuk, nátrium-szulfátt^l víztelenítjük és bepároljuk. A maradékot etíl-acetátból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 86%. Op.: 242 °C.

A 2. táblázatban felsorolt vegyületeket hasonló módon állítjuk elő.

2.táblázat

Példa

száma

(I) általános képletű vegyületek Szubsztituensek helyzete -0CH2C02CH3 -NHRj jelentése:-NH-CO-R

R

Kitermelés

(%>

Kristályok olvadáspontja (°C) ill. az olajban felvett JR-spektrumban az aminosávok hullámhossza (cm'l)

27.

1

5-ch3

92

196

28.

1

5

fenil(hidroxi-metil)

72

115

29.

1

5

3-piridil

52

1665 cm"l

30.

2

5-ch3

33

165

31.

2

5

fenil

91

149-150

32.

2

5

fenil(hidroxi-metil)

45

1665 cm'l

33.

1

6-ch3

81

120

34

1

6

fenil

69

125-27

35.

1

6

fenil (hidroxi-metü)

21

1670 cm'l

36.

1

6

3-piridil

75

1665 cm'l

37.

2

6-ch3

82

110-113

38.

2

6

feni!

47

130

39.

2

6

fenil (hi droxi-me til)

14

1665 cm'l

40.

2

6

3-piridil

44

1660 cm’l

41. Példa

6-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft- 40-1-il-oxi-ecetsav

20 mmól 6-acetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1-il-oxi-ecetsav-metil-észtert 300 ml 2, n sósavoldatban 24 órán keresztül refluxáltatunk. Az oldatot 0 °C hőmérsékletre lehűtjük, miközben a termék ki- 45

válik.

Kitermelés: 89%. Olvadáspont: 271-73 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket.

42. Példa 50

5-Amíno-5,6,7,8-tetrahidro-naft-141-oxi-ecetsav

Kitermelés: 17%. ee

1H-NMR (CD3OD): ő= 4,65 (s, 2H).

43. Példa

5-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsav 60

Kitermelés: 14%.

1 H-NMR (CD3OD): 6= 4,65 (s, 2H).

44. Példa

6-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsav

Kitermelés: 71%.

Op.: 305 °C.

45. Példa

7,8-Dihidro-5(6H)-naftalenon-l -il -oxi-ecetsav-metil-észter

0,5 mól 5-hidroxi-l-tetralont 0,6 mól klór-ecetsav-metilészterrel, 0,25 mól kálium-jodiddal és 1 mól kálium-karbonáttal 1 liter butanonban 6 órán keresd tül refluxáltatunk. A reakdóelegyet leszívatjuk, acetonnal jól átmossuk és bepároljuk. A maradékot 500 ml metilén-kloriddal elegyítjük, 3 x 0,5 n nátrium-hidroxid oldattal és egyszer vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal víztelenítjük és bepároljuk. A maradékot golyóscsövöh desztilláljuk.

Fp.: 250 °C/0,3 mm.

6