198442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-5,6,7,8-tetrahidronaftil-oxiecetsav származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 előzetesen nem inkubáljuk. A következő táblázatban néhány példa esetében a kollagén által kiváltott trombocita aggregáció eredményét közöljük. Példa száma Trombodta aggregádó gátlás (in vitro) határkoncentrádó (mg/1) 54. 0,3-0,1 55. 3 -1 56. 0,3-0,1 57. 0,3-0,1 58. 0,1-0,03 63. 10 -3 66. 10 -3_____ 1. Példa 5-Amino-l-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidroklorid 50 mmól 5-metoxi-l-tetralont, 0,5 mól NH* OAc-t és 35 mmól NaBH3CN-t 24 óráig 150 ml abszolút metanolban szobahőmérsékleten keverünk. A reakdóelegyet tömény sósavoldattal pH= 2-re beállítjuk, bepároljuk, 50 ml vízzel elegyítjük és 2-3-szor éterrel kirázzuk. Az esetlegesen keletkezett csapadékot leszűrjük, és a vizes fázissal elegyítjük. Á vizes fázis pH-ját szilárd kálium-hidroxiddal 10-re beállítjuk, nátrium-kloriddal telítjük és etil-acetáttal kétszer kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton víztelenítjük, majd bepároljuk, a maradékot éterben feloldjuk, és a kívánt termék sósav bevezetésével hidrokloridként kiválik. Kitermelés: 79%. Op.: 250 °C. A következő vegyületeket hasonló módon állítjuk elő: 2. Példa 5- Amino-2-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidroklorid Kitermelés: 79%. Op.: 262 °C. 3. Példa 6- Amino-1 -metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidroklorid Kitermelés: 62%. Op.: 258 °C. 4. Példa 6- Amino-2-metoxi-5,6,7,8-tetrahidronaftalin-hidroklorid Kitermelés: 42%. Op.: 239 °C. ■5. Példa 7- Amino-l -metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-n aft ali n-hi drokl őri d Kitermelés: 61,4%. Op.: 97 °C. 6. Példa 5-Amino-l -hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro -naftalin-hidrobromid 0,15 mól 5-amino-l-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot melegítünk 75 ml vizes 48%-os hidrogén-bromid-oldatban 125 °C fürdőhőmérsékleten 3 órán keresztül. A reakdóelegyet bepároljuk, a maradékot kevés etanolban feloldjuk, és a termék éter hozzáadásával hidrobromidként kiválik. Kitermelés: 80%. Op.: 152 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 7. Példa 5- Amino-2-hidroxi -5,6,7,8-tetrahidro•naftalin-hidrobromid Kitermelés: 18%. 8. Példa 6- Amino-l -hidroxi-5,6,7,8-tetrahidronaftalin-hidrobromid Kitermelés: 72%. Op.: 248 °C. 9. Példa 6-Amino-2-hi droxi-5,6,7,8 -tetrahidro-naftalin-hidrobromid Kitermelés: 84%. Op.: 275 °C. 10. Példa 7-Benzolszulfonil-amlno-l -metoxi-5,6,7,8- -tetrahidro-n aftalin 10,25 g (56 mmól) 7-amino-l-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalint feloldunk 100 ml piridinben (pa ), majd szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 10,6 g (60 mmól) benzol-szulfonsav-kloridot. A reakció exoterm, a reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot szilikagél oszlopon (K^o, eluens: toluol: :aceton= 10:1) tisztítjuk. Kitermelés: 10,8 g (61%). Rf-érték (K60-fólia) 0,75 (futtatószer: toluol: etanol:trietil-amin= 10:3:1). 11. Példa 5-Benzoil-amino-l-hidroxi-5,6,7,8--tetrahidro-naftalin 50 mmól benzoesavat és 50 mmól 1-hidroxi-benzotiazolt (HOBT) 0 °C hőmérsékleten 200 ml absz. 198.442 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
