198441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkil-csoporttal helyettesített 4-amionofenil-zármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vég)'ület enantiomereit is. 15. példa (1 74’-amino-fenil/-etil)-(dklohexil-metil)-éter előállítása /(1) általános képletű vegyület, R jelentése metilcsoport, A jelentése oxigénatom, B jelentése metiléncsoport, n értéke 4./ 2,45 g (10 millimól) l-(4’-amino-fenil)-etil-áklohexánkarbonsav-metilésztert az 5. példában leírt módon redukálunk és feldolgozunk. 1,5 g (61%) cím szerinti terméket kapunk, amelynek forráspontja 124 126 °C/ 6,66 kPa. Elemanalízis a Ci 5 H23NO összegképlet alapján: számított: C: 77,20, H: 9,94, N: 6,00%, talált: C: 77,31, H: 9,93, N: 6 02%. lR-spektrum (kloroformban) cm' : 3440, 3360, 1610,1510,1175,1130,1075. Analóg módon előállíthatjuk a cím szerinti vegyület enantiomereit is. 16. példa N-(l R)-(l -/4'-nitro-fenil/-etil)-ciklohexánkarboxamid előállítása /(IV) általános képletű vegyület, R jelentése metilcsoport, A jelentése iminocsoport, B jelentése karbonilcsoport, n értéke 4, az egyik enantiomer/ Az 1,43 g ciklohexánkarbonsavból és 6 ml tionil-kloridból a 13. példában leírt módon előállított savkloridot feloldjuk 15 ml száraz benzolban, és az oldatot hozzácsöpögte tjük 7,47 g (45 millimól) R-1-/4’-nitro-fenil/-etil-amin 45 ml száraz benzollal készített, kevertetett, 5—10 °C-os oldatához. A reakcióelegyet még 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd hideg vízbe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, hideg 10%-os vizes sosavoldattal mossuk, majd vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Benzol és dklohexán 2:1 arányú elegyéből kristályosítva 2,9 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 161- 163 °C. [ajrj = +94,3° (c= 1, metil-alkohol). Elemanalízis a Cjs H20N203 összegképlet alapján: számított: C: 65,28, H: 7,31, N: 10,16%, talált: C: 65,19, H: 7,29, N: 10,14%. _ NMR-spektrum (deutero-kloroformban) 6: 1,48 (3H, d), 5,15 (1H, m), 5,70 (1H, széles), 7,43 (2H. dd), 8,18 (2H, dd). IR-spektrum (kloroformban) cm*1: 3435, 3330, 1660,1510,1345. Analóg módon előállíthatjuk a másik enantiomert, az N-(l S>(1 -/4’-nitro-fenil/-etil)-riklohexánkarboxamidot is, amelynek olvadáspontja 161-163 °C, törésmutatója: [algf -93,4° (c= 1, metil-alkohol). Eletnanalízís a Ci5H20N2O3 összegképlet alapján: számított: C: 65,07, H: 7,25, N: 10,06%, talált: C: 65,19, H: 7,29, N: 10,14%. Analóg módon előállíthatjuk a megfelelő racém vegyületet is. 17. példa N-(l R)-(l -/4’-amino-fenil/-etil-ciklohexánkarboxamid előállítása /(la) általános képletű vegyület, R jelentése metilcsoport, A jelentése iminocsoport, B jelentése karbonilcsoport, n értéke 4./ 1,5 g (5,4 millimól) N-(lR)-(l-/4’-nitro-fenil/-etil)-dklohexánkarboxamidot tartalmazó elegyet keverés közben hidrogénezünk a 9. példában leírt módon. A nyersterméket benzolból kristályosítjuk. 1,29 g (92%) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 137-138°C. [a]p = ♦ 133,4° (c= 1, metil-alkohol). Elemanalízis a Ci 5 H22N20 összegképlet alapján: számított: C: 73,13, H: 9,00, N: 11,37%, talált. C: 73,01, H: 9,03, N: 11,21%. NMR-spektrum (deutero-kloroformban). 1,44 (3H, d), 3,60 (2H, széles s), 5.02 (1H, m), 5,50 (1H, d), 6,62 (2H, dd), 7,10 (2H, dd). IR-spektrum (kloroformban) cm'1: 3440 , 3395, 1660.1650,1620, 1490. Analóg módon előállíthatjuk a másik enantiomert, az N-(l S)-(l -/4’-amino-fenil/-etil)-cik)ohexánkarboxamidot is, amelynek olvadáspontja 137-138 °C, törésmutatója: (ajp* -133,4° (o 1, metil-alkohol). Elemanalízis a C) s 112 2 N2 O összegképlet alapján: számított: C: 73,13, H: 9.00. N: 11,37%, talált: C: 72,98, H: 9,08, N: 11,17%. Analóg módon a megfelelő racém vegyületet is előállíthatjuk. 18. példa N-(l-/4’-amino-fenil/-etil)-ciklohexil-metil-amin-bisz(hidroklorid) előállítása /(1) általános képletű vegyület, R jelentése metilcsoport, A jelentése iminocsoport, B jelentése metiléncsoport, n értéke 4./ 1 g (4,06 mól) N-(l-/4’-amino-fenil/-etil)-dkIohexlnkarboxamidot a 7. példában leírt módon redukálunk és feldolgozunk. 0,990 g cím szerinti vegyületet kapunk bisz(hidroklorid) alakjában. Ilemanalízis a CijH20N2C12 összegképlet alapján: számított: C: 59,01, H: 8,58, N: 9,18, Cl: 23,23%, talált: C: 58,80, H: 8,70, N: 9,00, Cl: 22,80%. IR-spektrum (kálium bromid pasztillában) cm'1: 3100-2300,2920,2840,1610,1605,1450,1375. Analóg módon előállíthatjuk a dm szerinti vegyület enantiomereit is. 19. példa (2-/4'-amino-fenil/-propil)-dklohexil-keton előállítása ,(1) általános képletű vegyület, R jelentése metilcsoport, A jelentése metiléncsoport, B jelentése karbonilcsoport, n értéke 4./ A 10. és 11. példákban leírt módon 2-(4’-nitro-fenil)-propil-magnézium-jodidból, kadmium-klorid-198.441 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 9
