198396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magrészt tartalmazó gömbalakú szemcsék előállítására
1 198 396 2 1. táblázat A bélben oldódó filmbevonat létesítésére az alábbi összetételű oldatot alkalmazzuk: Eu drágít (R) 2018 g (szilárd anyagtartalma 605 g) Talkum 182 g Polietilénglikol 6000 60 g Titán-dioxid 60 g Tween 80 27 g Víz 4230 g A kapszulák összetétele: Bélben oldódó bevonattal ellátott szemcsék 348,8 mg A vegyidet 30,0 mg Magnézium-karbonát 22,4 mg "Nonpareil ” 110,0 mg Szacharóz 39,8 mg Kukoricakeményítő 36,4 mg L-HPC 40,0 mg (Hidroxi-propil)-cellulóz (4-20 % hídroxí-propütartalommal) 1,4 mg Eudragit(R) L 30D-55 44,6 mg Tálkám 13,4 mg Polietilénglikol 6000 4,4 mg Titán-dioxid 4,4 mg Tween 80 2,0 mg Talkum 0,6 mg Könnyű vízmentes kovasav 0,6 mg Egy kapszula összes tömege: 429,0 mg 1 1. Kísérleti példa A 3. példában leírt módszerrel végeztük a bevonást az 1. táblázatban felsorolt komponenseket tartalmazó permetporral az L-HPC-t helyettesítve, s így belső magot tartalmazó, gömb alakú szemcséket kaptunk. 5 g így kapott 500 1410 pm finomságú szemcsét 50 ml térfogatú, rozsdamentes acélból készült hengerbe helyeztünk (térfogata 50 ml, átmérője 32 mm), és megfelelő berendezésben (Spexmill, Spex Co.) 30 percig jáztuk, majd 500 pm szitanyílású, kerek szitán megszitáltuk. A szitán fennmaradó részt mértük, hogy - a szemcsék szilárdságának kiértékelése céljából - a szemcsék törékenységét kiszámíthassuk. Ezenkívül meghatároztuk a szemcsék szétesési idejét is a 11. Japán Gyógyszerkönyvben leírt módszerrel. A szemcsék szilárdsága és szétesési ideje Szilárdság % Szétesési idő A találmány szerinti eljárással, L-HPC alkalmazásával 98 1 perc Kontrollok: kristályos cellulóz 87 2 perc a-keményítő 89 legalább 30 perc (hidroxi-oropil)cellulóz ’ 90 10 perc (hidroxi-propil )-metilcellulóz 89 6 perc poli(vinil-pirrolidon) 85 4 perc pullulan2 88 1,5 perc metil-cellulóz 84 2 perc dextrin 85 1 perc gumiarábikum 82 1 perc (karboxi-metil)cellulóz 86 2 perc 1 hidroxi-propil tartalom 4-20 % 2 pullulan: Pullularia pullulansból nyert extracellularis fiican [Biochimica et Biohysica acta 36. 309 (1959)] A feneti eredmények világosan mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított belső magrészt tartalmazó, gömb alakú szemcsék szilárdsága és szétesési ideje kitűnő. S7ABA DA LMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás magrészt tartalmazó, gömb alakú, gyógyászati hatóanyagot tartalmazó szemcsék előállítására, azzal jellemezve, hogy 177-1990 ^um szemcseméretű magrészt — vizes vagy etanolos oldatban lévő kötőanyaggal történő permetezés köbén — valamilyen 100 pim-nál kisebb szemcseméretű hatóanyagot és a permetpor menynyiségére számítva 5—98 tömeg % rövid szénláncú csoporttal szubsztituált (hidroxi-propil)-cellulózt tartalmazó 200 /rm-nél nem nagyobb szemcseméretű permetporral vonunk be, ahol a cellulóz (hidroxi-propíl)-csoport tartalma 4-20 %. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 177-1990 pm méretű finom eloszlású magrészt alkalmazunk, amelyet úgy állítunk elő, hogy 75 tömegrész szacharózt 25 tömegrész kukoricakeményítővel vonunk be. 3. Az 1. igénypont ffierinti eljárással azzal jellemezve, hogy a magrészt kristályos cellulózzal állítjuk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kötőanyagoldatként szacharózt, (hidroxi-propil)cellulózt, (hidroxi-propíl)-metil-cellulózt, metil-cellulózt, poli(vinil-pirrolidon)-t, pullulant vagy gumiarábikumot vagy ezeknek valamilyen keverékét alkalmazzuk 0,1-80 tömeg/térfogat %-os vizes vagy etanolos oldatban. 5. Az 1. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan permetport alkalmazunk, amelynek résecskemérete legfeljebb 100 pm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
