198396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magrészt tartalmazó gömbalakú szemcsék előállítására
1 198 396 A permetpor összetétele: 2 Az 1, permetpor összetétele: Ax vegyület 450 g Magnézium-karbonát 450 g Szacharóz 450 g Ku koric akemé ny ítő 450 g L-HPC 450 g (Az L-HPC 10,0 13,0 tömeg % (hidroxi-propil)-csoportot tartalmaz, és átlagos részecskemérete legfeljebb 30 pm. Az alábbiakban ugyanilyen mértékben szubsztituált és ugyanilyen részecskeméretű terméket használtunk.) x = Az A vegyidet 2- [3-metil-4-( 2,2,2-trifluor-etoxi)- 2 piridilj-metil-szulfinil -benzímidazol. A 2. permetpor összetétele: Szacharóz 420 g Kukoricakeményítő 360 g L-HPC 360 g 2. példa 3800 g 1. példa szerint kapott szemcsét fluidizált ágyas bevonó berendezésbe visszük (Okawara cég. Japán) és bélben oldódó bevonattal látjuk el úgy, hogy a bélben oldódó filmbevonat céljára készült oldatot (összetételét lásd alább) 50 m]/perc sebességgel, szabályozott körülmények között, 50 °C belépő levegőhőmérséklettel és 40 °C anyaghőmérséklet mellett permetezzük, s így belső magrészt tartalmazó, bélben oldódó bevonattal ellátott, gömb alakú szemcséket kapunk. E szemcséket kapszulatöltő berendezésben (Parke Davis Co., USA) 2. számú keménykapszulákba töltjük. A bélben oldódó filmbevonat készítésére az alábbi összetételű oldatot használjuk Eudragít(R) 628 g Talkum 192 g Polietilénglikol 6000 64 g Titán -dioxid 64 g Tween 80 32 g Ví r 4400 ml A kapszulák összetétele: Bélben oldódó bevonattal ellátott szemcsék 240 mg 2. számú keménykapszula 65 mg Egy kapszula összes tömege: 305 mg 3. példa 85 g 595-840 pm finomságú ”Nonpareil” terméket mini-CF-granulátorba (Freund Industrial Co., Ltd. cég, Japán) helyezünk és miközben 50 ml vízzel 2,5 ml/perc sebességgel permetezzük, az alábbiakban leírt összetételű permetporral 5 g/perc sebességgel, percenként 400 fordulatszámú keveréssel végezzük a bevonást, majd vákuumban, 40 °C-on 16 órán át szárítjuk, és utárta kerek szitákon megszitáljuk. így 500-1410 pm méretű belső magrészt tartalmazó, gömb alakú szemcsékhez jutunk. Pankreatin (pankreusból nyert enzim készítmény) 20 g Szacharóz 40 g Kukoricakeményítő 20 g L-HPC 20 g 4. példa 2000 g 50-707 pm finomságú "Nonpareil” terméket CF-granulátorba helyezünk, és miközben 1000 ml 1 tömeg/térfogat %-os (hidroxi-propil)-cellulóz oldattal 20 mii perc sebességgel permetezzünk, a bevonást az alábbiakban leírt összetételű permetporral végezzük 40 gíperc sebességgel, percenként 200 fordulatszámú keverés közben; majd vákuumban 40 °C-on 16 órán át szántjuk, és utána kerek szitákon átszitáljuk. így 500—1410 pm méretű belső magrészt tartalmazó, göm alakú szemcséket kapunk. A permetpor összetétele: Szerrapeptáz (Serratia mikroorganizmus által termelt proteáz) 50 g Szacharóz 1350 g Kukoricakeményítő 200 g L-HPC 400 g 300 g fentiek szerint kapott szemcsét fluidizált ágyas bevonó berendezésbe helyezünk (Okawara cég, Japán), ás bélben oldódó bevonattal látjuk el úgy, hogy a bélben oldódó filmbevonat céljára készült oldatot (összetételét 'ásd alább) 50 ml/perc sebességgel, szabályozott körülmények között, 50 °C belépő levegőhőmérséklettel és 40 °C anyaghőmérséklet mellett permetezzük, s így belső magrészt tartalmazó, bélben oldódó bevonattal ellátott, gömb alakú szemcséket kapunk. A bélben oldódó filmbevonat készítésére az alábbi összetételű oldatot használjuk: (Hidroxi-propil)-metílcellul óz-italát 1000 g Ricinusolaj 100 g Talkum 20 g Aceton 10000 g 5. példa 85 g 500-707 pm finomságú "Nonpareil” terméket mini-CF-granulátorba helyezünk, és miközben 50 ml 50 tömeg/térfogat %-os szacharóz oldattal 5 ml/perc sebességgel permetezzünk, az alábbiakban leírt összetételű permetporral 10 g/percí sebességgel, percenkénti 400 fordulatszámú keveréssel végezzük a bevonást, majd vákuumban, 40 °C-on 16 órán át szárítjuk, és kerek szitákon átszitáljuk. így 500-1410 pm méretű belső magrészt tartalmazó gömb alakú szemcséket kapunk. A permetpor összetétele : Molszidomin [N-(etoxikarbonil)-3-(4-morfolinil)sidnon-imin] 5 g Szacharóz 55 g Kukoricakeményítő 20 g L HPC . 20 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
