198394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergens vírus ellenes gyógyszerkészítmény előállítására
1 198 394 2 1. példa Tabletta Mennyiség (mg) Dilazep 300 Acyclovir 300 Laktóz 105 Keményítő 50 Polivinil-pirrolidon 20 M agnézium-sz tearát 10 685 10 A hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és a keményítővel, és a granulátumot megnedvesítjük polivinilpirrolidonnal. Megszárítjuk, szitáljuk, a granulátumot magnézium-sztearáttal keverjük és sajtoljuk. 15 2. példa Kapszula Dilazep Acyclovir Laktóz Na-keményitő-glikolát Polivinil-pirrolidon Magnézium-sztearát A hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és a nátriumkeményítő-glikoláttal és a granulátumot polivinil-pirrolidon-oldattal megnedvesítjük. A granulátumot megszárítjuk, szitáljuk, magnézium-sztearáttal keverjük, és kemény zselatin kapszulákba töltjük. Mennyiség (mg) 300 200 100 10 10 3 685 20 25 Módszer: a glicerint összekeverjük az injekciós víz egy részével. Ebben feloldjuk a hatóanyagokat, és nátriumhidroxiddal beállítjuk a pH-t. A térfogatot injekciós vízzel kiegészítjük. Aszeptikus körülmények között szűrve sterilizáljuk az oldatot, steril ampullákba töltjük, és lezárjuk az ampullákat. (2) Acyclovir Dilazep Nátrium-hidroxid-oldat amennyi elegendő Mannit Injekciós víz 100 mg 150 mg 8,0-9,0 pH-hoz 125 mg 2,5 ml-ig Módszer: a hatóanyagokat és a mannitot feloldjuk az injekciós víz egy részében. A pH-t beállítjuk nátriumhidroxiddal és a térfogatot feltöltjük injekciós vízzel. Aszeptikus körülmények között szűrve sterilizáljuk az oldatot, steril fiolákba töltjük és a vizet fagyasztva szárítással eltávolítjuk. A fiolákat nitrogénatmoszférában lezárjuk, steril záródugóval és fémzárral látjuk el. Toxicitds A fent említett acyclovir, dilazep és dipyridamole LD50 értékei a következők: Vegyület LDS0 (mg/kg) Dilazep Dipyridamol Acyclovir 3740 (hím egér, orálisan) 8400 (patkány, orálisan) >10 000 (egér, orálisan) SZAB A DA LMI IGÉNYPONT 3. példa 35 Eljárás szinergens, vírusellenes hatású gyógyszerkészítKrém Mennyiség mény előállítására, Dilazep 7,5 g azzal jellemezve, hogy tetra-hidro-lH-l,4(5H)-dipropanol-Acyclovir 5,00 g bisz(3,4, 5-trimetoxi-benzoát)-ot, 2,2’,2”,2”'-(4,8-dipipe-Glicerin 2,00 g ridino-pirimido [5,4-d] pirirnidin-2,6-diil-dinitrilo)-tetra-Cetosztearil-alkohol 6,75 g 40 etanolt, 2’-dezoxi-6-(4-nitro-benzi])-tioinozint, 2’-dezoxi-Nátrium-lauril-szulfát 0,75 g 6benzil-tioinozint-6-benzil-tioinozint, 6-(2-hidroxi-5-nitro-Fehér láav Daraffin 12,50 e benziI)-tioinozint, 6-(2-hidroxi-5-nitro-benzil)-tioguano-Folyékony paraffin 5,00 g ! zint vagy 6-(4-nitro-benzil)-tioguanozint Klór-krezo! 0,10g 5:1 és 2:10 közötti tömegarányban kombinálunk, és a Tisztított víz 100,00 g-ig 45 gyógyszerkészítésben szokásos vivő-, hígító- és/vagy egyéb A hatóanyagot feloldjuk tisztított víz és glicerin elesegédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alagyében, és 70 *C-ra hevítjük. A maradék komponenseket kítunk. szintén 70 C-ra melegítjük, és a vizes fázissal összekötve emulgeáljuk. Az emulziót lehűtjük és tartóedénybe töltjük. 50 4. példa Intravénás injekció Mennyiség (1) Acyclovir 200 mg Dilazep 300 mg 55 Glicerin Nátrium-hidroxid-oldat 200 mg amennyi elegendő 7,0—7,5 pH-hoz Injekciós víz 10 ml-ig 1 db rajz
