198393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként pirimidin-nukleozid származékokat tartalmazó, hepatitisz kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
1 198 393 2 Egyetlen mormotán vizsgálva, az FEAU orális adatolás mellett, 0,2 mg/kg/nap dózisban (10-szer adagolva) is jelentősen gátolta a WHv-replikációt, és ismét nem észleltünk toxikus tüneteket (4. ábra). A vegyület adagolásának beszüntetése után a 0, vagy 5 2,0 mg dózisban adagolt FEAU gátló hatása egy hat hetes időszakban még jelentős maradt,, majd az enzimaktivitás lassan visszatért a kezelést megelőző szintre. A WHV replikációt az FEAU szinte azonnal gátolta, és hatása sokkal tartósabb volt, mint más, antivirális hatású . vegyületeké, például az acikloviré, DHPG-é vagy ara- AMP-é. Az utóbbi vegyületek szintén csökkentették a WHV DNS-polimeráz aktivitást, de a vegyület adagolásának beszüntetése után az enzimaktivitás hamarosan vissza- jg állt a kezelés előtti szintre. Az FMAU-val és FIAC-cal korábban kapott eredményekkel ellentétben — ahol letális toxicitást mutattunk ki - csak egy körülbelül 10%-os tömegcsökkenést észleltünk az FEAU kezelés után. SZAB AD A LMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként egy (I) általános képletű 5- 25 szubsztituált-1 -(2’-dezoxi-2’-szubsztituált-0-D - arabino - -furanozil)-pirimidin-származékot — a képletben A jelentése aminocsoport vagy hidroxilcsoport, X jelentése halogénatom, és Y jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállíott hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és Hepatitis B virion által okozott fertőzés kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot intravénásán adagolható gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot orálisan adagolható gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-(2’-fluor-2’dezoxi-0-D-arabino -furanozil)-5-jód-citozint használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemzve, hogy hatóanyagként l-(2’-fluor-2’-dezoxiß-D-arabino-furanozil)-5-metil-uracilt használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-(2’-fluor-2’dezoxi-d-D-arabino-furanozil)-t-etil-uracilt használunk. 30 5 db rajz 6
