198302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új platina-komplexek és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó tumorellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 ml vízzel készült oldata helyett 368 mg malonsav 6,90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. 331 mg cím szerinti 21. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 26,15, H: 4,39, N: 6,78, Pt: 47,20%, talált: C: 26,51, H: 4,55, N: 6,41, Pt: 46,1%. FAB MS: (M+H)+-413. 22. példa dsz-[Ciklobután-l ,1 -dikarboxiláto-2,2-dimeril-1,4-bután-diamin-platina] (22. vegyület) előállítása A 20. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 652 mg kálium-oxalát-monohidrát 5 ml vízzel készült oldata helyett 510 mg ciklobután-1,1-dikarbonsav 6,90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. 375 mg cím szerinti 22. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 31,79, H: 4,89, N: 6,18, Pt: 43,03%, talált: C: 31,81, H: 5,01, N: 6,36, Pt:43,2%. FAB—MS: (M+H)+= 453. 23. példa dsz-[4 -Oxa-dklohexán-1,1 -dikarboxil át o-2,2 - -dimetil-1,4-bután-diamin-platina] (23. vegyület) előállítása A 20. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 652 mg kálium-oxalát-monohidrát 5 ml vízzel készült oldata helyett 616 mg 4-oxa-dklohexán-1,1-dikarbonsav 6,90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. 326 mg dm szerinti 23. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 32,30, H: 5,00, N: 5,79, Pt: 40,35%, talált: C: 33,11, H: 4,97, N: 6,01, Pt: 39,8%. FAB—MS: (M+H)*= 483. 24. példa dsz-[9dimetil-malonáto)-2,2-dimetil-l ,4-butándiamin-platina] (24. vegyület) előállítása A 20. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 652 mg kálium-oxalát-monohidrát 5 ml vízzel készült oldata helyett 467 mg dimetil-malonsav 6,90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. 407 mg cím szerinti 24. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 29,93, H: 5,02, N: 6,35, Pt:44,20%, talált. C: 30,14, H: 5,28, N: 6,19, Pt: 43,9%. FAB—MS (M+H)+= 441. 25. példa ' dsz-[Dikloro-l ,1-dimetil-1,4-bután-diamin-2 -platina] (25. vegyület)előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,12 g 1,4-bután-diamin helyett 2,80 g 1,1-dimetil-1,4-bután-diamint használunk. 10,62 g (78,0%) dsz-[dijodo-l ,1-dimetil-1,4-bután-diamin-platiná]-t kapunk, vörösesbarna kristályok formájában. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el, de 1 g fenti vegyületet, 589 g ezüst-nitrátot és 620 mg nátrium-kloridot használunk. 264 mg dm szerinti 25. vegyületet kapunk, sárga kristályok formájában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 18,86, H. 4,22, N: 7,33, Pt: 51,04%, talált: C: 18,77, H: 4,33, N: 7,58, Pt: 50,7%. FAB—MS (M+H)+= 381. 26. példa dsz-[Oxaláto-l ,1 -dimetil-1,4-bután-diamin-platina] (26. vegyület) előállítása A 25. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 620 mg nátrium-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 652 mg káliumoxalát-mono-. hidrát 5 ml vízzel készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadása után kapott elegyet 60 C-on 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet 5 ml-re koncentráljuk, majd 0 C-ra hűtjük. A kapott fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 C-os vízzel, majd etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 433 g dm szerinti 26. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 24,06, H: 4,04, N: 7,02, Pt: 48,85%, talált: C: 24,31, H: 4,22, N: 7,01, Pt. 49,2%. FAB-MS: (M*H)+= 399. 27. példa dsz-[Ciklobután-l ,1-dikarboxiláto-l ,1-dimetil-1,4-bután-diamin-platina] (27. vegyület) előállítása A 26. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 652 mg kálium-oxalát-monohidrát 5 ml vízzel készült oldata helyett 510 mg ciklobután-1,1-dikarbonsav 6,90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. 207 mg dm szerinti 27. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. Elemanalízis eredmények: számított: C: 31,79, H: 4,89, N: 6,18, Pt: 43,03%, talált: C: 32,02, N: 5,11, N: 6,01, Pt: 44,2%. FAB-MS: (M+H)+= 453. 28. példa risz-[(Dimetil-malonáto)-l ,1 -dimetil-1,4- -bután-diamin-platina] (28. vegyület) előállítása A 27. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 510 mg riklobután-l,l-dikarbonsavhelyett 467 mg dimetil-malonsavat használunk. 337 mg dm szerinti 28. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. 198 302 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
