198296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piridinil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

198.296

1. Táblázat folytatása

A vegyidet száma

A (11) általános képletben R1

F.p. (°C)

ÍR v cm'1

NMR(CDC13)5: H

11.

(u) képletű

csoport

sárga olaj 151

f'P-0,5

2920,2850,1740, 1590,1440.1335, 1250,1150,745 (NaCl)

0,82-1,75 (15H, m), 3,84 (2H, s),4,09 (2H, t, j=7,3Hz), 7,18 (1H, m), 7,29(1 H,d.J=7,9Hz). 7,65 (1H, m), 8,56 (1H, d, J= =4,0 Hz).

12.

(v) képletű csoport

sárga olaj 165

f P 1,5

2920,2850,1740, 1590,1450,1335, 1250,1050,740 (NaCl)

0,75-1,70 (17H, m), 3,84 (2H, s), 4,11 (2H, t, J=6,6Hz), 7,18 (1H, m), 7,29 (1 H,d,J=7,9Hz), 7,65 (1H, t, d=7,9Hz, J=2,0Hz), 8,55 (1H, d, J=4,0Hz)

13.

(z) képletű csoport

sárga olaj 144-148 fPl,2

2920,2860,1740, 1595. 1470, 1440, 1260,1160, 1000, 750 (NaCl)

1,10-1,87 (13H, m), 3,85 (2H, s), 3,92 (2H,d, J=6,6Hz) 7,19 (1H. m), 7,30 (1H, d, J= =7,9Hz), 7,65 (1H, m), 8,56 (1H, d, J=4,6Hz)

14.

(x) képletű csoport

sárga olaj

153

f'P'.0,8

3030,2960,1740, 1595, 1440,1260, 1160,1000,750, 700 (NaCl)

2,93 (2H, t, J=7,6Hz), 3,85 (2H, s), 4,34 (2H, t, J=7,6Hz), .7,12-7,33(1 OH, m), 7,65 (1H, m), 8,56(111, d,J=0,4Hz)

15.

(y) képletű csoport

sárga olaj

159

f'P'0,5

2950,1735,1590,

1430,1130,1250,

1160,1020,750,

700

(NaCl)

1,89-2,02 (2H, m), 2,63 (2H, t, J=7,7Hz), 3,86 (2H, s),4,15 (2H, t, J-6,7Hz), 7,12—7,33 (7H, m), 7,67 (1H, t,d, J=7,9Hz. J=2,0Hz), 8,57 (1H. széles d, J= =3,9Hz)

16.

(aa) képletű csoport

sárga

prizmák

1720.1430,1330, 1250,1170,1000, 740 (KBr)

3,04 (2H, d.d, J=17,2Hz, J=3,3 Hz), 3,33 (2H, d,d, J=17,2Hz, J=6,6Hz), 5,59 (1H, m), 7,16- -7,30 (6H. m), 7,66 (1H, m), 8,55 (1H, d, J=4,6Hz).

%

84

81

78

82

78

71

2a. Példa

2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-izoamil -észter-hi drogén -ldori d -só el őállítása Az A eljárás szerinti szintézis

2,0 g (9,6 mmól) 2-piridil-ecetsav-izoamil-észtert 20 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz nitrogéngáz áramban -78 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 1,1 ekvivalens hexános n-butil-lítium-oldatot vagy 1,1 ekvivalens por állapotú nátrium-amidot adunk, majd az elegyet 15-30 percen át keveijük.

A kapott oldathoz 0,78 g (10,6 mmól) metil-izotiocianátot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakdóelegyhez vizet adunk, majd az elegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Az így kapott sárga, olajos terméket hidrogén-klorid sóvá alakítjuk. 45 79%-os hozammal 2,41 g terméket nyerünk.

2b. Példa

2-Metil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-ecetsav-izoami]cq -észter-hidrogén-klorid-só előállítása

A B eljárás szerinti szintézis

3,00 g (14,5 mmól) 2-piridil-ecetsav-izoamil-észtert 30 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, és a kapott oldathoz nitrogéngáz áramban -78 °C hőmér- 55 sékleten 1,1 ekvivalens hexános n-butil-lítium-oldatot adunk. 15 perc műi /a az elegyhez 1,21 g (15,9 mmól) szén-diszulfidot adunk, majd 15 perces keverés után az elegyhez 2,16 g (15,9 mmól) metil-jodidot adunk és az elegyet további 2 órán át keveijük.

Az így kapott reakdóelegyhez vizet adunk, kloro- 60 formmal extraháljuk, a szerves fázist elkülönítjük,

5