198296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piridinil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198,296 6. Vizsgálati példa Stressz által kiváltott fekély elleni hatás ® Sprague-Dawley törzsből származó 240-260 g testtömegű hím patkányokat 24 órán át éheztetünk, majd beadjuk nekik a vizsgálandó szert és 30 perc múlva ,.stressz ketrecbe” helyezzük őket, és stresszt jQ váltunk ki náluk azáltal, hogy szegycsontjuk kardnyúlványáig 23 °C-os vizet tartalmazó víztartályba merítjük őket. 5 óra múlva éteres anesztézia mellett eltávolítjuk az állatok gyomrát, majd a 3. vizsgálati példában, az aszpirinnel kiváltott fekély elleni hatás vizsgálatánál leírt módon járunk el. Az egy patkány 15 gyomrának mirigyes részén mért össz-nyálkahártyasérülések hosszát (mm) adjuk meg léziós indexként. Az EDS o értéket az előbbiekben ismertetettek szerint számítjuk. 7. Vizsgálati példa Nyombél fekélyt gátló hatás Sprague-Dawley törzsből származó 200-220 g testtömegű hím patkányokat 24 órán át éheztetünk, majd Tween 80-at tartalmazó sóoldatban szuszpendált indometacint és 10%-os zselatin oldatban oldott hisztamin x 2HCl-t adunk be nekik az alább következő időrend szerint: Hisztaminnal és indometadnnal kiváltott nyombélfekély Gyógy-IND. HIS. szer 5 mg/kg 40 mg/kg p.o. 1____ S.C. I s.c. i 30 perc 30 perc 2,5 óra HIS. H1S. Leölés 40 mg/kg 40 mg/kg s.c. s.c. JL .-2.5 óra 2,5 óra Ezután, a vizsgálandó szer beadásától számított összesen 8.5 óra múlva éteres anesztézia mellett eltávolítjuk az állatok gyomrát és duodenumát, majd ezekbe 2%-os formalint injektálunk. A gyomrot és a 35 duódénumot 15 percre 2%-os formalinoldatba merítjük, majd a nagyobb görbület mentén felvágjuk a gyomrot a duodenális részig és a korpuszon, antrumon és duodénumon keletkezett nyálkahártya sérülések számát és területét (lineáris fekély esetén a hosszát) tízszeres nagyítású sztereoszkóp mikroszkóp 40 alatt meghatározzuk. A patkányonként mért károsodott területek összegét (mm2) adjuk meg léziós indexként, Az EDjo értéket az előzőekben ismertetett módon számítjuk ki. A találmány szerint előállított vegyületek különböző fekély-modellek esetén kifejtett fekély-gátló ’ ' hatását és toxikus hatását számszerűen a VI. táblázatban mutatjuk be. VI. táblázat A példa Aszpi- Indome- Stressz Nyombél- LD50 száma rinnel tacinnal által fekély (mg/kg, kiváltott fekély p.o.) ellen kifejteit hatás (patkány ban) 12. 0,8 0,7 5,3 0,6 17. 1,0 - 4,2 1,0 >2856 8. Vizsgálati példa A toxicitás vizsgálata A toxicitás vizsgálatára a vizsgálandó vegyületeket 0,5% CMC-ban szuszpendálva orálisan adagoljuk 5 vagy 6 hetes hím ddY törzsbe tartozó egereknek (azaz csoportonként 5 egérnek) az MLD (minimális letális dózis) meghatározására. A különböző fekély-modelleken kifejtett fekély ellenes hatásra és a toxicitásra vonatkozó eredményeinket a Vll. táblázatban ismertetjük. 17
