198296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piridinil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198.296 45. (f) képletű csoport ch3 széles t), 5,40 (1H, s). 7,24- 7,29 (1H, m), 7,45 (1H, d, J=7,9Hz), 7,71 (1H, t,d, J=7,9Hz, 2,0Hz), 8,56 (1H d, J=4,0Hz), 10,16 (1H, széles s) 102 3300,2980,1720, (színtelen 1560,1140,1040, prizmák) 760 (KBr) 1,38 (9H, s), 3,22 (3H, d, J=4,6Hz), 79 5,31 (1H, s), 7,23- 7,28 (1H, m) 7,42 (lH,d, J=7,9Hz). 7,71 (1H, t, d, J=7,9Hz, J=2,ÓHz), 8,55 (lH,d, J=4,0Hz), 10,20 (1H, széles s)__________ 46. Példa 15 2-Tiokarbamoil -2 -(2 -piri dil)-acetát -geranil - -észter előállítása 16,5 g (60,4 inmól) 2-piridíl-ecetsav-geranil-észtert 150 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk és a kapott 20 oldathoz 1,2 ekvivalens hexános n-butil-lítium-oldatot adunk nitrogén gázáramban -78 °C hőmérsékleten. Az elegyhez 15 perc múlva 5,52 ^(72,4 nimól) szén-diszulfidot adunk ugyancsak —78X hőmérsékleten, majd még 15 percig keverjük, ezután 10,28 g, ne (72,4 nimól) metil-jodidot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk róla. A visszamarqdó anyagot szilikagél oszlopon kromato- 30 grafáljuk. Így 2-ditio-metoxi-karbonil-2-(2-piridil)-ecetsav geranil-észtert nyerünk sárga olaj formájában. A kapott anyagot 20 ml etanolban feloldjuk és 1,12 ml 28%-os vizes ammóniát adunk hozzá, amely 1,0 ekvivalens ammóniának felel meg, majd az oldatot szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. 35 A reakcióelegyről az etanolt lepároljuk, azelegyet vizzei meghígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. így 49%-os hozammal 9,83 g cím szerinti ^0 vegyületet nyerünk. 45 47-56. Példák A 30. példában ismertetett B eljárást követve a 47—56. vegyületeket a 46. példában ismertetett 50 módon állítottuk elő. Ezeknek a vegyületeknek a fizikaijellemzőit a IV. táblázatban mutatjuk be. 47- Példa Prenil-2-tlokarbamoil-2-(2-piridil)-acetát 55 előállítása • 48. Példa Eti]-2-propil-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-acetát előállítása 49. Példa Etil-2-{3-hidroxi-propil)-tiokarbamoi]-2- ^(2-piridil)-acetát előállítása 50. Példa Etil-2-[(S)-a-metil-benzil]-tiokarbamoil-2- n(2-piridil)-acetát előállítása 51. Példa Etil-2-[(R)-o:-metil-benzi]]-tíokarbamoil-2-(2-piridil)-acetát előállítása 52. Példa Etil-2-difeml-metil-tiokarbamoil-2-(2- -piridil)-acetát előállítása 53. Példa E til-2-{2-pi ri dil )-me til-ti oka rba moil-2-(2- -piridil)-acetát előállítása 54. Példa Etil-2-[4-( 1 -ben zil)-pi peridilj-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-acetát előállítása 55. Példa Etil-2-[3-(l-etil)-piperídil]-tiokarbamoi!-2- -(2-piridi])-acetát előállítása 56. Példa Etil-2-tiokarbamoil-2-(2-piridil)-acetát előállítása 13
