198264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitrombotikus gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198 264 11. Példa A következő A és B készítmények alikvot részét az előző példában leírtak sz.erint készítjük és a követke ző összetételű, 5 mles fiolákba adagoljuk. A B PVP (Plasdone C 30 6,4 mg 6,4 mg L-aszparaginsavmon on átrium 1,5 mg apidinsav 0,7 mg 0,2 mg tPA 1,0 mg 1,0 ing pH oldat 4,4 4,1 ft4 teljes mennyiség 0,5 ml 0,5 ml *pH nátrium-liidroxiddal beállítva A fiolák liofilizálását az előzőekben leírtak szerint végezzük A kapott fiolák egy részét *15 °C on tárol- 5 juk, ezek reprezentálják a 0 napos körülményeket, azaz amikor az előkészítést és a vizsgálatot közvetlenül a liofili/álás után végezzük A többi mintát 40 “C-oii tájoljuk, előkészítjük és 7 nappal, .3 héttel, ill i hónappal a liofili/álás után vizsgáljuk Az előkészí lést 4,2-4,6-es pH jű vízzel végezzük. A mért aktívi tás eredményeket 1 mg/ml koncentrációjú 0,1 mólos ammonium acetáttal (pH- 4) készült tPA oldathoz hasonlítottuk, amelyet 5 °C-on tároltunk. A kapott eredményeket a következő 3 táblázatban foglaljuk össze 15 3. Táblázat 0 nap 7 n ap 3 bét I hónap óra 0 24 0 24 0 24 0 24 A 107 93 100 97 98 97 91 97 B 104 97 107 92 103 100 92 94 12 Példa A 11 és 12. példákban leírtak szerint eljárva a következő összetételű oldatot tartalmazó 10 ml-es fiolákat készítünk: Zselatin 5 mg Mono' átrium-L-glutamát 5 mg Mamiit 15 mg Nátrium-klorid 1,7 mg tPA 0,1 mg Teljes mennyiség ,1.2 ml 30 A fiolákat liofiliz.áljuk 1,0 ml 0,1 mólos ammóni um-acetáttal előkészítjük és vizsgáljuk (0 n3p). A többi fiolát 40 ’Con tároljuk és 10, 16, és 30 nap 35 után vizsgáljuk. Az aktivitáséi lékeket a kontrolihoz hasonlítjuk, amely 0,1 mg/ml koncentrációjú 0,1 mó los ammonium acetátos tPA oldat, pH- 4, 5 °C-on tárolva. A kapott eredményeket a következő 4 táblázatban foglaljuk össze. 40 4 Tábl ízat 0 nap 10 nap óra 16 nap 1 hónap 0 24 0 24 0 24 0 24 89 82 105 83 >1 83 99 78 13.Példa A 11. és 12. példa szerint eljárva a következő öszszetételű oldatot tartalmazó fiolát készítünk. PVP (Plasdone C-30) 6,4 mg Mononátrium-L-glutamát 1,6 mg Adipinsav 0,4 mg tPA 1,0 mg pH 4,4 Teljes mennyiség 0,5 ml r 5 A fiolákat liofillzáljuk, 1,0 ml 0,1 mólos ammóni um-acetáttal előkészítjük (pH= 4) és vizsgáljuk (0 nap), majd a többii 40 “C-on tároljuk és 8 nap, ill. 30 nap után vizsgáljuk. A kontrolihoz viszonyított (1 nig/nrl tPA 0,1 mólos atnmónium acetát pufferban, pH= 4, 5 °C) aktivitásértékeket a következő 5. 60 táblázatban foglaljuk össze 7
