198217. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szteroid-észterek előállítására
1 HU 198217 B 2 A találmány tárgya új, javított eljárás az (I) általános képletű szteroidészterek szintézisére, a képletben az A gyűrű jelentése (1) általános képletű csoport, amelyben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, a----vonal egyes vagy kettős kötést jelöl, mimellett R3 jelentése -XOR4 általános képletű csoport ahol X jelentése vegyértékvonal vagy -COCHz-csoport, R4 jelentése 6-12 szénatomos alkanoil-, b'enzoil-, ciklohexilkarbonil-, cinnamoilvagy w-fenil-(3-6 szénatomos) alkanoil-csoport, ahol a fenilgyűrűn adott esetben egy 3-8 szénatomos alkoxi- vagy egy bisz(w-halo-rövidszénláncú alkil)-aminocsoport van; R3' jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R2’ jelentése hidrogénatom vagy ha X jelentése -COCH2-csoport, akkor R2 és R2’ oxocsoportot is képezhet; vagy az A gyűrű jelentése (2) általános képletű csoport és Rz és R2’ jelentése hidrogénatom, a gyűrűben Z jelentése acetoxicsoport, mimellett R3 jelentése -OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése a fentiekben megadott, R3’ jelentése hidrogénatom, vagy Z jelentése -OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése a fentiekben megadott, mimellett R3 és R3' együttes jelentése oxocsoport, vagy R3 jelentése is -OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése a fentiekben megadott, R3’ jelentése pedig hidrogénatom, vagy az A gyűrű jelentése (3) általános képletű csoport és R2 és R2’ jelentése hidrogénatom, a gyűrűben Z’ jelentése -OR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése a fentiekben megadott, a----vonal jelentése a fenti, mimellett R3 és R3’ együttes jelentése oxocsoport, vagy R3 jelentése 1,5-dimetil-hexil-csoport és R3’ jelentése hidrogénatom. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy valamely közömbös, szerves oldószerben egy megfelelő szteroidhidroxivegyületet egy 6-12 szénatomos alifás monokarbonsavval, benzoesavval, ciklohexánkarbonsavval, fahéjsavval vagy egy (II) általános képletű savval, ahol a képletben Y jelentése hidrogénatom, 3-8 szénatomos alkoxi- vagy bisz-[w-halo-(rövidszénláncú alkil)]-amino-csoport és n értéke 2-5, reagáltatunk egy karbodiimid, egy erős sav és a 4-helyzetben olyan R5 R6 N-csoporttal helyettesített piridin-származék jelenlétében, ahol Rs és R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R^ és R6 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy 4- -metil-piperidino-csoport. Eljárásunk eredményeképpen tiszta, nem elszineződött vegyületeket állítunk elő magas hozammal. A 4.180.504 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet egy karbonsavészter-előállítási eljárást, amelyben a karbonsavat és a hidroxivegyületet valamilyen karbodiimid-származék, piridin vagy 3- illetve 4-(rövidszénláncú alkil)-piridin-származék és valamely erős sav jelenlétében reagáltatják. Ebben az eljárásban az erős sav jelenléte javítást képez, mert növeli a kitermelést azáltal, hogy csökkenti az N-acil-karbamid-melléktermék egyidejű képződését a karbodiimidből és az alkalmazott karbonsavból. E melléktermék képződését az alábbi reakcióvázlat szemlélteti: CO-R4 R^COOH + R8-N=C=N-R9 ----R^-NH-CO-li-R9 N-acil-karbamid-melléktermék Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az amerikai szabadalmi leírás szerinti eljárás kivitelezése során - amely eljárás máskülönben rendszerint kielégítő eredményeket ad és magas hozamokat biztosít- elszineződött, szennyezett termékeket (észtereket) kapunk, ha a reaktánsként használt hidroxívegyületnek ciklopentano-fenantrén- szén váza van. Az elszíneződést rendkivül nehezen lehet eltávolítani ezekből a szteroid-észterekből (azaz a ciklopentano-fenantrén-vázat tartalmazó hidroxivegyületek és a karbonsav reakciótermékeiböl). Tiszta terméket nyerni gyakorlatilag lehetetlen, még abban az esetben is, ha ismételt átkristályositást, aktív szenet vagy szilikagélt alkalmazunk. Nincs elfogadott magyarázata annak, hogy miért lép fel elszíneződés a szteroidvegyületek körében. Még ha a katalizátorként alkalmazott erős sav mennyiségét a sztöchioirn-trikusan legkisebb mennyiségben jelenlevő észterképző komponens 1 móljára számítva irintegy 0,005 mólnyira csökkentjük is, a kapott szteroidészter még mindig elszineződött n arad. Az elszíneződési probléma különösen akkor komoly, ha a kapott szteroidészter ter5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
