198212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-imidazolok előállítására
7 HU 198212 B 8 kuumban besűrítjük egy fehér szilárd anyag képződéséig. Dietil-éterrel triturálva egy fehér szilárd anyagot kapunk, melyet szűrőre gyűjtünk, dietil-éterrel mosunk és 110 °C-on szárítunk vákuumban 20 órán keresztül. 0,40 5 g 5-metil spiro[benzol[b]tiofén-7(6H), 4’-imidazolidin]-4,2\5’-trion képződik, melynek op-ja 226-228 °C (bomlik). Az NMR (DMSO-d6) két diasztereomer jelenlétét mutatja, 87:13 arányban. 10 NMR (DMSO-de): 11,15 (vb. s, 1H), 9,04 (s, 0,13 x 1H), 8,85 (s, 0,87 x x 1H), 7,68 (d, 0,13 x 1H), 7,64 (d, 0,87 x 1H), 7,35 (d, 0,87 x 1H), 7,32 (d, 15 0,13 x 1H), 3,25 (m, 0,87 x x 1H), 3,0 (m, 0,13 x 1H), 2,15-2,65 (m, 2H), 1,17 (d, 0,13 x 1H), és 1,15 (d, 0,87 x 1H), ppm. 20 Elemanalizisadatok a C11H10N2O3S képletre: számított: C: 52,79%, H: 4,03%, N: 11,19%, mért: C: 52,67%, H: 4,19%, N: 10,79%. A. Készítmény 25 2,5-dioxo-4-(2-tienil)-imidazolidin-4-propionsav 2,3 g (12,5 mmól) ■x-(2-tienil)-'ü-oxo-butánsavat 6,0 g (625 mmól) ammónium-karbonáttal és 1,63 g (25 mmól) 30 ml vízben oldott kálium-cianiddal elegyítünk, 70 °C-on keverjük 24 órán keresztül az elegyet, 25 °C-ra hűtjük és megsavanyitjuk 10 ml koncentrált sósavval, cseppenként adagolva. Vörösesbarna szilárd anyag képödik, szűrőre gyűjtjük, vízzel mossuk és 60 °C-on szárítjuk vákuumban. 1,4 g 2,5-dioxo-4-(2-tienil)-imidazolidin-4-propionsav képződik, op: 176- -178 °C. NMR (DMSO-de): 10,56 (vb s, 1H), 8,45 (s, 1H), 7,46-7,7 (m, 1H), 6,93- -7,33 (m, 2H), és 2,0-2,46 (m, 4H), ppm. B. Készítmény 30 35 40 45 oC-metil-2,5-dioxo-4-(2-tienil)-imidazolidin-4--propionsav 2,3 g (11,6 mmól) ,x-(2-tienil)-oC-metil-,}í- 50 -oxo-butánsavat 5,77 g (60 mmól) ammónium-karbonáttal és 1,56 g (24 mmól) 30 ml vízben oldott kálium-cianiddal elegyítünk és 70 °C-on melegítjük 48 órán keresztül. További 1,15 g (12 mmól) amraónium-karbonátot adunk 55 hozzá és a melegítést folytatjuk további 24 órán át. A reakcióelegyet 0 °C-ra hútjük és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. Vörösesbarna szilárd anyag képződik, melyet szűrőre gyűjtünk, vizzel mossuk és vákuum- 60 szekrényben szárítjuk 60 órán keresztül. 1,48 g oC-metil-2,5-dioxo-4-(2-tienil)imidazolidin-4-propionsav keletkezik (op.: 205-208 °C), mely kevés kiindulási anyagot tartalmaz (vékonyréteg-kromatográfiásan kimutatva). Az NMR (DMSO-d6) két diasztereomer elegyét mutatja 83:17 arányban, 11,33 (vb s, 1H), 9,13 (s, 0,83 x 1H), 8,53 (s, 0,17 x 1H), 7,87 (d, 0,17 x 1H), 7,40 (d, 0,83 x 1H), 6,82- -7.1 (m, 2H), 1,83-2,60 (m, 3H), és 0,93-1,33 (m, 3H) ppm. C. Készítmény y-(2-Tienil)- y-oxo- butánsav 4,88 g (29,5 mmól) •)j-(2-tienil)-’X-oxo-butiro-nitrilt 25 ml koncentrált sósavval és 25 ml koncentrált hangyasavval elegyítünk és 2 órán keresztül hevítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet 25 °C-ra hűtjük, erősen meglúgositjuk (pH = 13) nátrium-hidroxiddal és etil-acetáttal mossuk. A keletkezett vörös vizes lúgos oldatot lehűtjük és pH = 2 értékig savanyítjuk koncentrált sósavval, és a keletkezett vöröses szilárd anyagot szűrőre gyűjtjük és vákuumban szárítjuk 40 °C-on. 2,47 g "g— (2—tie— nill-v-oxo-butánsav képződik, op: 106-108 °C (bomlik). NMR (DMSO-de): 7,96 (d, 2H), 7,13 (t, 1H), 3,0-3,33 (m, 2H), 2,37-2,73 (m, 2H) ppm. D. Készítmény y- (2- Tienil)-cC-me til- y-oxo- butánsav 6,75 g (37,7 mmól) ■5j-(2-tienil)-oC-metil-')!-oxo-butiro-nitrilt 25 ml koncentrált sósavval és 25 ml tömény hangyasavval elegyítünk és visszafolyató hűtő alkalmazáséval hevítjük 2 órán keresztül a reakcióelegyet, lehűtjük és meglúgositjuk nátrium-hidroxiddal (pH = 13). A reakcióban keletkezett sötétvörös szín nagy részét eltüntetjük etil-acetáttal történő mosással. A vizes fázist 0 °C-ra hűtjük és 1- -es pH-ra állítjuk be (koncentrált sósavval). Állás közben egy vörös szilárd anyag képződik, melyet szűrőre gyűjtünk és 40 °C-on szárítunk vákuumban egy éjjelen ét, 2,39 g •j(-(2-tienil)-cC-metil-y-oxo-butánsav képződik, op: 108-110 °C (bomlik). NMR (DMSO-de): 7,98 (d, 2H), 7,17 (t, 1H), 2,63-3,63 (m, 3H) és 1,13 (d, 3H), ppm. E. Készítmény y- (2- Tienil)-cC-metil- y-oxo-b u ti róni tril 2,45 g (0,05 mól) nátrium-cianidot feliszapolunk 50 ml dimetil-formamidban 35 °C-on. 1,2 g (0,10 mól) 2-tiofén-karboxaldehidnek 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adagoljuk hozzá cseppenként, 20 perc alatt. 35 °C-on keverjük további 40 percig, majd 5,0 g (0,075 mól) metakrilnitril 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük hozzá 1,25 órán keresztül. A reakcióelegyet további 3 órán keresztül keverjük, majd 6
