198209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido-, pirazolo- és izotiazolo-triazin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198209 B 2 Találmányunk új pirido-, pirazolo- és izotiazolo-triazin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új triazin-származékok - mely képletben A jelentése valamely (a), (b) vagy (cl általános képletű csoport; R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, Lrifluor-metil—, nitro-, amino-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos, a kettóskötést oC-tól eltérő helyzetben tartalmazó alkenil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-, fenoxi-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(l-4 szénatamos alkoxi)- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoport vagy valamely -O-CHz-R3 általános képletű csoport; vagy R1 és R2 szomszédos szénatomokhoz kapcsolódva együtt -CH=CH-CH=CH- vagy -CH2-CH2-O- képletű csoportot képeznek; és R3 jelentése hidroxi-{l-4 szénatomos alkil )— vagy vicinális dihidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-csoport; és az R1 és/vagy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására. A leírásban használt .1-4 szénatomos alkilcsoporf, .2-5 szénatomos alkilcsoport" és .1-6 szénatomos alkilcsoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, a meghatározott számú szénatomot tartalmazó alkilc sopor tok értendők (például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder butil-, tercier butil-, n-pentil-, n-hexil-csoport stb.). Az .1-6" szénatomos alkoxicsoport * kifejezés a fentiekben meghatározott, oxigénatomon keresztül kapcsolódó 1-6 szénatomos alkilcsoportokat jelöli (például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izob’'toxi-, tercier butoxi-csoport stb.). A .3-6 szénatomos alkenil-oxi-csoport" kifejezés egyenesvagy elágazóláncú, 3-6 szénatomot tartalmazó alkenil-oxi-csoportokra vonatkozik (például allil-oxi-, butenil-oxi-csoport stb.). Az .1-4 szénatomos alkil-tio-csoport' kifejezés kénatomon keresztül kapcsolódó 1-4 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik (például metil—tio—, etil-tio-, n-propil-tio-, izopropil-tio-, n-butil-tio-csoport stb.). Az .1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoportokban" lévő 1-4 szénatomos alkanoil-csoportok egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkánkarbonsavakból származtathatók le (például formil-, acetil-, propionil-, butirilcsoport stb.). A .fenoxicsoportokban", ,fenil-(l-4-szénatomos alkil)-csoportokban", .fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoportokban" vagy .fenil-ll-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-csoportokban" lévő fenilcsoport helyettesitetlen, a fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoportok példáiként a benzil-, fenetil-csoportot stb.; mig a fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoportok képviselőjeként például a benzil-oxi-csoportot említjük meg. Amennyiben R3 hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot képvisel, az -O-CH2-R3 általános képletű csoport jelentése például 2- - h i d roxi-etoxi-, 3-hidroxi-propoxi-csopor t stb. Amennyiben R3 vicinális dihidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-csoportot képvisel, az -0- -CH2-R3 általános képletű csoport például 2,3-dihidroxi-propoxi-, 3,4-dihidroxi-butoxi-csoportot stb. jelent. A .halogénatom' kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az R1 és/vagy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sókat képezrek. E sók például ásványi savakkal képezett sók (például hidrogénhalogenidek, mint például hidrokloridok, hidrobromidok stb; szulfátok, foszfátok, nitrátok stb.) vagy szerves savakkal képezett sók (például acetálok, maleátok, fumarátok, tartarótok, cifrátok, szalicilátok, metánszulfonátok, p-toluol-szulfcnátok stb.) lehetnek. Megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű vegyületek az (IA) és (IB) általános képletű tautomer formákban is előfordulhatnak (ahol A jelentése a fent megadott). Találmányunk a (I) általános képletű vegyületek valamennyi tautomer formájának elöállíté- 1 sára kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös osztályát képezik azok a származékok, amelyekben A jelentése (a) általános képletű csoport. Ezekben a vegyületekben R1 előnyösen hidrogénatomot, halogénatomot, trifluor-metil- vagy cianocsoportot és R2 előnyösen hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(í-4 szénatomos alkoxi)-csoportot vagy valamely -O-CH2-R3 általános képletű csoportot képvisel [ahol R3 jelentése vicinális dihidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-csoport] azzal a feltétellel, hogy R1 és R2 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Az A helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek közül az alábbiak rendelkeznek a legkedvezőbb tulajdonságokkal: 7-[3-(trifluor-metil)-4-metoxi-fenil]-izotiazolo[4,5-d ]-1,2,3-triazin-4(3H )-on; 7-(3-klór-4-metoxi-fenil)-izotiazolo[4,5-d]-1,2,3-triazin-4 (3H )-on; 7-(3-fluor-4-metoxi-fenil)-izotiazolo[4,5-d]-l,2,3-t.riazin-4(3H)-on; 7-[3-(trifluor-metil)-fenil]-izotiazolo[4,5-d]-l,2,3-triazin-4(3H)-on; 7-(4-izopropoxi-fenil)-izotiazolo[4,5-d]-l,2,3- -triazin-4(3H )-on; 7-(4-bt nziloxi-fenil)-izotiazolo[4,5-d]-l,2,3- -triaziri-4(3H)-or>; 5' 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
