198203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szorongásellenes (anxiolitikus) és depresszióellenes (antidepresszáns) hatású áthidalt biciklusos imidek előállítására
11 HU 198203 R 12 A termék 13C-NMR spektruma (300 MHz; CDCb) az alábbi helyeken mutat abszorpciót: 177,1; 39,8; és 25,2 ppm. 5. PREPARÁTUM 1,2,2-trimetil- císz-ciklopentén-1,3- -dikarbonsav (1-kámforsav) 1,0 g (7,2 mmól) 1,7,7-trimetil-biciklo[2.2.1]hept-2-én 20 ml metanollal képzett oldatát -75 °C hőmérsékletre hütjük, és állandó ózonáramoltatást végzünk az oldaton keresztül 1 órán át. Az ózon fölöslegét nitrogénárammal távolitjuk el, majd a reakciókeveréket szobahőmérsékletre melegítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 10 ml hangyasavban, és részletenként 5 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. A reakciókeveréket kb. 75 °C hőmérsékletre melegítjük, ennél a hőmérsékletnél exoterm reakció megy végbe. Miután az exoterm reakció lecsillapodott, az Így létrejött keveréket visszafolyató hűtő alatt melegítjük 1,5 órán át- A lehűlt keveréket vákuumban bepároljuk, igy kapunk 1,1 g (78% kitermelés) cím szerinti vegyületet. 6. PREPARÁTUM 1,7,7- trimetil-biciklo[2.2.1 ]hept-2-én l,7,7-trimetil-biciklo[2.2.1 ]heptán-2-ont (1-kámfor) átalakítunk 4-toluolszulfonilhidrazonjává, amelyet a7.vitán metil-litiummal reagáltatunk éterben, Igy kapva meg a cím szerinti vegyületet. Az alkalmazott reakciót Shapiro és Duncan Írja le (Organic Synthesis, 51, 67-69) racém kámfor átalakitásánál 1,7,7- -trimetil-biciklo[2.2.1]hept-2-énné. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű áthidalt hiciklusos imid-vegyületek, savaddiciós sóik 5 és optikai izomerjeik előállítására - ahol a képletben R1 é s R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, X jelentése metilén-, etilén- vagy 10 trimetiléncsoport és Y jelentése metilén-, metil-metilén-, dimetil-metilén- vagy etiléncsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 15 képletű ciklusos anhidridet egy (III) általános képletű áminnal reagáltatunk, ahol Rl, R2, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sójává alakítjuk át- 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 90-160 °C közötti hőmérsékleten melegítve, ekvimoláris mennyiséggel hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jellemezve, hogy az anhidridet és az amint a reakció szempontjából közömbös oldószerben reagáltatjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció szempontjából kó-30 zömbős oldószerként szénhidrogént, pl. benzolt, toluolt, xilolt vagy dekalint, vagy etilénglikol, propilénglikol vagy dietilénglikol metil- vagy etil-éterét használjuk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike sze- 35 rinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben R1 jelentése metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése etiléncsoport és Y jelentése dimetil-metiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a 40 megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a 3-{4-[4-(2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butil}-l,8,8-trimetil-3-azabiciklo[3.2.1]oktán-2,4-dion jobbraforgató izomerjének 45 előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető' R-4853 - KJK 90.2149.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 8
