198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 198201 B 6 vagy karbonilcsoport, úgy 4- -metoxi-fenil- vagy 3,4-dimetoxi-fenilcsoporlot is jelent, valamint fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóik. Az alábbiakban felsorolunk néhány, a találmány szerinti eljárással előállítható előnyös vegyületet: 3-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3--benzazepin 3-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naftil-2/-etil)-pi-peridil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin 3-{2-[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin 2-{[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-me tilén-dioxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahid ro-izokinolin 2-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tel-rahidro-izokinolin 2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l ,2,3,4-telrahidro-izoki-nolin 2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro--izokinolin 2- {[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidi-o-izokinolin 3- {[N-(4-/Tienil-2/-butil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin 3-{[N-(2-/Benzo[b]furil-2/-etil)-piperidil~3]-metil}-7,8-diraetoxi-2-oxo-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin 3-{[N-(2-/Benzo[b]tienil-3/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin 2- {[ N- (3-/6- Me toxi- naf til- 2- ox i /- p ro p il)- p i r rolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 2- {[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 3- {[N-(2-/4-Metoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin 3-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metiIén-dioxi-2-oxo-l,-3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin és néhány különösen előnyős vegyületet: 3-{[N-(2-/Naftil-2/-etil)-piperidil-3-]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3--benzazepin 2- {[N-(3-/4-Metoxi-fenoxi/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 3- {[N-(4-/Tienil-2/-butil)-piperidil-3]-metil}~ -7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin 2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3]-ir.etil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin 2- {[N-(2-/6-Metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,-2.3.4- tetrahidro-izokinolin 3- {[N-(2-/4-Metoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin 3-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,-3.4.5- tetrahidro-2H-3-benzazepin valamint savaddíciós sóik. Az (I) általános képletű, új vegyületeket a következő, találmány szerinti eljárásokkal állíthatjuk elő: a.) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, A, B és E jelentése, valamint m és n értéke a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R és G jelentése a fenti, és Zi nukleofil eliminálódó csoportot, Így halogénatomot vagy szulfonil-oxicsoportot, például klór-, bróm-, jódatomot, metánszulfonil-oxi-, p-toluolszulfonil-oxi-, etoxi-szulfonil-oxicsoportot vagy hidroxi- vagy oxocsoportot jelent. Ha Zi nukleofil eliminálódó csoportot jelent, úgy a reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így acetonbar, dietil-éterben, metil-formamidban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, benzolban, klór-benzolban, tetrahidro-furánban, benzol/tetrabidro-furón elegyben, dioxánban vagy a (II) vagy (III) általános képletű vegyület feleslegében, és adott esetben savmegkötószernek, például alkoholéinak, így kálíum-terc-butilátnak, alkélifém-hidroxidnak, így nátrium- vagy kálium-hidroxidnak, alkálifém-karbonátnak, igy kálium-karbonátnak, alkólifém-amidnak, igy nátrium-amidnak, alkálifém-hidridnek, igy nátrium-hidridnek vagy tercier szerves bázisnak, igy trieril-aminnak vagy piridinnek a jelenlétében, a trietil-amin és a piridin nemcsak savmegkötőszerként, hanem egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, vagy adott esetben reakciógyorsltónak, igy kálium-jodidnak a jelenlétében a nukleofil eliminálódó csoport reakcióképességétől függően, célszerűen 0 °C és 150 °G közötti, előnyösen azonban 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, például az alkalmazott oldószer forráspontján. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Különösen előnyös, ha a reakciót tercier szerves bázis jelenlétében vagy a (II) általános képletű amin feleslegében végezzük el. Ha Zi hidroxicsoportot jelent, úgy a reakciót előnyösen a megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, tetrahidro-furánban, dioxénban, etil-ace tatban vagy jégecetben hidrogénnel végezzük el, hidrogénező katalizátor, így platina, palládium/szén vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 2-10 bar, előnyösen 5 bar hidrogénnyomáson, és 20 °C 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
