198199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 HU 198199 B 28 láljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk (oldószerként hexán és etil-acetát 10:1 arányú elegyét alkalmazzuk). így 18,3 g l-fenil-8-(2- -tetrahidropiranil-oxi)-l-oktint nyerünk olajos anyag formájában. MS (m/e): 286(M*). A kapott terméket, valamint a további referencia példák termékeit is elkülönítés és tisztítás nélkül közvetlenül használjuk fel a kővetkező reakciólépésben vagy a találmány szerinti eljárást bemutató példák kiindulási anyagául. ii) 150 ml 2:15 arányú tetrahidrofurón -diglira elegyhez 12 g l-fenil-8-(2-tetrahidropiranil-oxi)-l-oktint és 3,35 g lítium—aluminium—hidridet adunk. Az elegye! melegítjük, és addig desztillálunk le róla tetrahidrofuránt, amig a belső hőmérséklet a 120 C°-ot eléri. Az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd jégbe hűtjük. Az elegybe jeget adunk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist 10%-os hidrogén-kloriddal, vízzel nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot 250 ml metanolban oldjuk és 1,1 g p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán ét keverjük és 2 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyról a metanolt ledesztilléljuk, és a visszamaradó anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk (oldószerként hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyét alkalmazzuk), így 87,6%-os hozammal 7,5 g (E)-8-fenil-7-oktén-l-olt nyerünk olajos anyag formájában. MS (m/e): 186 (M-HzO) 204 (M*). iii) 60 ml piridinben oldott 7,5 g (E)-8-fenil-7-oktén-l-olhoz 0 C° hőmérsékleten 9,1 í p-toluolszulfonil-kloridot adunk. Az elegyet 10 C°-on 5 órán át keverjük, 10 ml vizet adunk hozzá, az elegyet 30 percig keverjük, majd 200 ml étert adunk hozzá. Ezután az elegyet 10%-os vizes hidrogén-klorid-oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, a szerves fázist szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott halványsárga olajos terméket szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk (oldószerként hexán és etil-acetát 5:1 arányú elegyét alkalmazzuk). így 12 g (E)-l-fenil-8-p-toluolszulfonil-oxi-2-oktént nyerünk olajos termék formájában. MS (m/e): 358 (M*), 186 (M-TsOH). 2. és 3. Referencia példa i) Fenil-acetilént és egy tetrahidropiranil-oxi-származékot reagéltatunk az 1. referencia példa i) lépése szerinti módon. A reakciót a 9. reakcióvázlatban mutatjuk be. A kapott termékeket és jellemzőiket a VTII. táblázatban ismertetjük. VITT. Táblázat A referencia A (VIII) általá- Fizikai példa száma nos képletben jellemző 0- » 2—(1) 0-4 Olajos anyag 3(1) 0-5 Olajos anyag ii) Az előzőek szerint előállított vegyületeket az 1. referencia példa ii) lépése szerint kezeljük. A reakciót a 10. reakcióvázlatban mutatjuk be. [A (IX) általános képletben Y jelentése -CH=CH(transz), n értéke 1.] A kapott termékeket és jellemzőiket a IX. táblázatban ismertetjük. IX. Táblázat A referencia A (IX) általá- Fizikai példa száma nos képletben jellemző — m 2-(2) o-4 Olajos anyag 2—(2) 0-' 5 Olajos anyag iii) Az előzőek szerint előállított vegyületeket az 1. referencia példa iii) lépése szerint kezeljük. A reakciót a 11. reakcióvázlatban mutatjuk be. [A képletekben Y jelentése -CH=CH- (transz), n értéke 1, X1 jelentése toluolszulfonil-oxi-csoport.) A kapott termékeket és jellemzőiket a X. táblázatban ismertetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
