198198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 198198 B 4 val vagy glutaminsavval - képezhetnek savaddicióe BÓt. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hidrát-formában is előfordulhatnak. A találmány tárgykörébe tartozik a fenti hidrátok előállítása is. Gyógyászatiig hatásos, hasonló szerkezetű vegyületeket ismertetnek az alábbi irodalmi helyeken. A 174 367/1983 számon közzétett japán szabadalmi leírásban (kivonatát a Dervent World Patent Indexben 83-823272 számon közük) ismertették a (10) általános képletű vegyületeket, a képletben R jelentése hidrogénatom vagy rővidszénláncú alkilcBoport. E vegyületek antibakteriális hatást mutatnak. Azonban a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antibakteriális hatása nagyobb, mint a fenti ismert vegyületeké. A 8 502 369 számon közzétett dél-afrikai szabadalmi leírás ismertette a (11) általános képletű vegyületeket. Nem ismertették viszont az R helyén ciklopropilcsoportot tartalmazó (11) általános képletű vegyületeket. A 172 651 és 202 763 számon közzétett európai szabadalmi leírásokban ismertették a (12) általános képletű vegyületeket, a képletben Y jelentése aminocsoport vagy fluoratom. A leírás azonban nem ismertet olyan vegyületeket, amelyek képletében Z jelentése azonos lenne a találmány szerinti vegyületek R csoportjával. A 4 556 658 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert (13) általános képletű vegyületek nem tartalmaznak aminocsoportot vagy halogénatomot a kinoüngyűrű 5-ös helyzetében, amint ez a képletből világosan látszik. Célunk olyan új (I) általános képletű kinolinszármazékok és savad diciós sóik előállítása volt, amelyek nagy antibakteriális hatással rendelkeznek mind Gram-pozitiv, mind Gram-negativ baktériumok ellen. Célunk volt továbbá hatóanyagként egy (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vagy ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények melegvérű állatok bakteriális fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállított jellegzetes vegyületek az alábbiak: l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-7-(3-metil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(I—1) képlet], l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 1(1-2) képlet), l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-7-(3,5-dimetil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- -karbonsav [(1-3) képlet), 7- (3-amino-3-metil- 1-pir rolidinil)- 1-ciklopropil-5,6,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo~kinolin-3-karbonsav [(1-5) képlet], 7-(3-amino-3-etil-l-pirrolIdinil)-l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-6) képlet], 7-(3-amino-4-me til-1-pir rolidinil )-l-ciklopropil-5,6,8-trifluor—l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-7) képlet], 7-(3-amino-4-etil-l-pirrolidinil)-l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-8) képlet], 7-[3-amino-4-(fluor-metil)-l-pirroüdinil]-l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-l,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-9) képlet], 7-[3-amino-4-( fluor- metil)-3-metil- 1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-5,6,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [ (I—10) képlet], 5-amino-7-( 3-amino-3-metil- 1-pirrolidinil)-1- -ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav [(I—11) képlet], 5-amino-7-(3-amino-3-etil-l-pirrolidinil)-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-12) képlet], 5-amino-7- (3-amino-4-metil-l-pirrolidinil)-1- -ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidrö-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-13) képlet], 5-amino-7-(3-amino-4-etil-l-plrrolidinil)-l-ciklop ropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-14) képlet], 5-amino-7-[3-amino-4-(fluor-metil)-1-pirrolidinil ]-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-15) képlet], 5-amino-7-[3-amino-4-(fluor-metil)-3-metil-l-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-kar bonsav 1(1-16) képlet], 5-amino-7-[3-(amino-metil)-4-metil-1-pir rolidinil]-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-17) képlet], 5-amino-7-[ 3- (amino- me til)-4-etii 1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-18) képlet], 5-amino- l-ciklopropil-6,8-difluor-7-[3-etil-4- - (e til-amino-metil)- 1-pirrolidinil ]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-19) képlet]. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiváló antibakteriáüs aktivitással és széles antibakteriális spektrummal rendelkeznek in vitro vizsgálatok szerint. Ezenkívül a fenti vegyületek kiváló fertőzés elleni védőhatást mutatnak in vivo Gram-pozitiv és Gram-negativ baktériumok által okozott helyi és szisztémás fertőzések esetén íb. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében az alábbiak szerint állíthatjuk elő. A. Pirrolidinszármázé kok szubsztitúcióé reakciója 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
