198196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos tioéter és sói előállítására IV.
5 HU 198196 B 6 3. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárással előállított sói jól definiált, stabilis anyagok, amelyekből kívánt esetben, célszerűen röviddel a felhasználás előtt, bármikor felszabadítható az (I) képletű bázis. 4. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárással előállított egyes savaddiciós sói közvetelenül (a bázis felszabadítása nélkül) felhasználhatók a ranitidin előállítására. 5. A savfelesleg kiküszöbölése, azaz a reakció őmlesztéses formában való kivitele lényegesen csökkenti a reakcióhoz szükséges térfogatot, tehát növeli a végrehajtáshoz szükséges berendezés kihasználását. 6. Az irodalmi A eljárás szerint az (I) képletű, desztillált bázis hozama a (IV) képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 54%. Miután a (III) képletű ikerionos vegyület a (IV) képletű vegyületből 92,8%-os hozammal állítható elő, s a kapott (III) képletű ikerionos vegyület a találmány szerinti eljárással 68,9% hozammal alakítható át a (I) képletű bázissá, Így az (I) képletű, desztillált bázis (IV) képletű vegyületre vonatkoztatott összhozama 63,9%; tehát lényegesen jobb, az irodalmi A eljárás hozamánál. Könnyen belátható, hogy a fentebb öszszefoglalt előnyök teszik lehetővé a találmány szerinti eljárás ipari alkalmazását. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük: 1. példa 2- [ (2-Amino-etil)-tio-me til ]-5- (dimetil-amino-metil)-furán /(I) képletű bázis/ mono-hidroklorid-mono-hidrogén-szulfát vegyes só előállítása 24,70 g (105 mmól) /5-(dimetil-amino-roetil)-2-furil-metil/-hidrogén-szulfát ikerion /(III) képletű vegyület/ és 11,36 g (100,0 mmól) ciszteamin-hidroklorid keverékét száraz nitrogénáramban, 90-92 C° hőmérsékletű olajfürdöben 2,5 órán át - időnként átkeverve - melegítjük. Lehűlés után a homogén ómledék megszilárdul. Súlya 35,90 g, elemzési adatai megközelítőleg a cím szerinti vegyes sónak felelnek meg. Elemzés: C10H21CIN2O5S2 összegképletre: számított értékek, %: Cl 10,16; N 8,03; SO«- 27,53; talált értékek, %: Cl 10,03; N 7,73; SO4— 27,03. A példa kiindulási vegyületét a (III) képletű [5-(dimetil-amino-metil)-2-furil-metilj-hidrogén-szulfát ikeriont például az alábbi módon állíthatjuk elő. 190 ml vízmentes dimetil-formamidba - a nedvesség kizárása mellett - hűtés és keverés közben 9,93 g (124,02 mmól) kén-trioxidot vezetünk olyan ütemben, hogy a reakció belső hőmérséklete 20 C° fölé ne emelkedjék. Ezután a reakcióelegyhez folyamatos hűtés és keverés közben 19,25 g (124,02 mmól) 5-(dlmetil-amino-metil)-2-furfuril-alkoholt adagolunk olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet továbbra is 20 C° alatt maradjon. Az adagolás befejezése után az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten fél órán át keverjük, másnapig 0-4 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszivatjuk, előbb vízmentes dimetil-formamiddal, majd éterrel mossuk, a vákuumban, vízmentes körülmények között, szobahőmérsékleten szárítjuk. így 27,10 g (92,8%) cim szerinti, (III) képletű, kiindulási vegyületet kapunk, op.: 179-181 C°. 2. példa 2-[(2-Amino-etil)-tio-metil]-5-(dimetil-amino--metil)-furán /(I) képletű bázis/ előállítása A) Nyers (I) képletű bázis előállítása Az ömlesztési reakciót az 1. példában leirt módon és mennyiségekkel végezzük. Reakció után a lehűlt ömledéket 20 ml vízben oldjuk, az oldat pH-értékét jéghűtés közben 4 n vizes kálium-hidroxid oldattal 9-re állítjuk, s aktív szénnel 50-60 C°-os vízfürdőben keverve deritjük. Szűrés után a vizes oldatot ötször, egyenként 150 ml diklór-metánnal extraháljuk. Egyesítés után a szerves fázist vismentes nátrium-szulfáton megszáritjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk. A halványsárga, olajszerű maradék súlya 21,21 g (hozam: 94,26% a (III) képletű ikerion vegyületre és 98,9% a ciszteamin-hidrokloridra számítva), n»20 = 1,5205. A nyers bázis kis mintájának forráspontja 116-120 C°/13,3 Pa, B) Desztillált (I) képletű bázis előállítása Az ömlesztési reakciót az 1. példában leírt módon és mennyiségekkel végezzük. A reakció végrehajtása után kapott ömledéket még melegen 100 ml vízben oldjuk, az oldat pH-értékét jéghűtés közben 4 n vizes kálium-hidroxid oldattal 9-re állítjuk, majd 50- -60 C“-os vízfürdőn deritjük. Szűrés után háromszor, egyenként 300 ml kloroformmal extraháljuk, s közben a vizes oldat pH-értékót 4 n vizes kálium-hidroxid oldat hozzáadásával állandóan 9-en tartjuk. Egyesítés után a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és a száritószer eltávolítása után az oldószert 50 C°-os vízfürdőn vákuumban lepároljuk. A visszamaradó nyers bázist frakcionáltan desztilláljuk. Főpárlatként 15,73 g (hozam: 68,9% a (III) képletű ikerion vegyületre és 73,3% a ciszteamin-hidrokloridra számítva) cím szerinti bázist kapunk, forráspontja 80-85 C°/6,66 Pa no20 = = 1,5255. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
