198192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szelektív leukotrién-antagonista hatású tetrazolok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 HU 198192 B 12 nos képletű vegyületböl állnak, amelyek hordozóval van'nak összekeverve, vagy hordozóval vannak hígítva, vagy emészthető hordozóba vannak bezárva vagy kapszulázva kapszulában, tasakban, papírban vagy más tárolási formában, vagy egyszeri felhasználásra szánt tárolóban vannak, pl. ampullában. A hordozó vagy hígító lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag, amely a gyógyhatású aktív anyaghoz közvetítő hordozóként, kötőanyagként vagy közegként szolgálhat. A hígítókra és hordozókra, amelyek a jelen találmány szerinti gyógyászati kompozíciókhoz alkalmazhatók, a következő példák adhatók: laktóz, glükóz, szacharóz, Bzorbit, mannit, propilén-glikol, folyékony paraffin, lágy fehér paraffin, kaolin, gőzölt szilicium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, kalcium-szilikát, kovasav, polivinil-pirrolidon, cetosztearil-alkohol, keményítő, módosított keményítők, akáciagumi, kalcium-foszfát, kakaóvaj, etoxilezett észterek, teobroma-olaj, földimogyoró-olaj, alginátok, tragant, zselatin, szirupok, metil-cellulóz, poli-(oxi-etilén)-szorbitán-monolaurát, etil-laktát, metil- és propil-hidroxi-benzoát, szorbitán-trioleát, szorbitán-szeszkvioleát és oleil-alkohol; míg hajtóanyagként triklór-monofluor-metán, diklór-difluor-metán és diklór-tetrafluor-etán alkalmazhatók, tabletták esetében csúsztatóanyagok is építhetők be a porított alkotórészek ragadásának és kötődésének megelőzésére a tablettázógép sajtóiéiban és üregeiben. Ilyen célra alkalmazhatók pl. az aluminium-, magnézium- vagy kalcium-sztearátok, a talkum vagy ásványolaj. A jelen találmány szerinti előnyős gyógyszerészeti formák a kapszulák, tabletták, végbélkúpok, injektálható oldatok, krémek és balzsamok. Különösen előnyösek az inhalációs alkalmazásra való készítmények, pl. aeroszolok, és a szájon át beadáshoz alkalmas készítmények. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben 5 Rt jelentése halogénatom vagy 1-4 mos alkanoilc8oport, széna to-Rx jelentése halogénatom, Rí jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 3, 4 vagy 5, 10 D jelentése 5-tetrazolil-tio- vagy zolil-csoport, 5-tetraazzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben D jelentése 5-tetra-15 zolil-csoport és Rí, Rí, Rí és n a fenti, valamely, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet, amelyben D jelentése CN-c8oport, és Rí, Rx, Rí és n a fenti, alkálifém-aziddal és ammónium-kloriddal vagy 20 tetrametil-guanidinium-aziddal reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol D jelentése 6-tetrazolil-tio-csoport és Rx, R2, Rí és n a fenti, egy, az 25 (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet, ahol D halogénatom és Rí, Rx, Rí és n a fenti, 5-merkapto-tetrazollal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 5—[4— 30 -(2-propil-3,4-diklór-fenoxi)-butil]-tetrazol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy 35 több, az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Rí, Rx, Rí, n és D jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszerkészítmények készítésénél szokásos hordozókkal és 40 egyéb segédanyagokkal összedolgozva gyógyászati készítménnyé alakítunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető R-4852 - KJK 8 90.2148.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
