198190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenilszulfinil-1H-2-(metoxi-karbonil-amino)-benzimidazol előállítására
3 HU 198190 B 4 1. példa 186.4 g fenbendazol 750 ml metanollal készült, 250 g koncentrált sósavat és 630 ml vizet tartalmazó oldatához 50 °C-on, 0,3-0,4 pH-nél, 2 óra alatt, nitrogénatmoszféréban, cseppenként hozzáadunk 61,7 g 35 tömeg%-os hidrogén-peroxid-oldatot, amelyet 62 g vízzel higitunk. A reakcióelegyet 6 óra hosszat 50 °C-on keverjük és 3,0 g nátrium-szulfitot adunk hozzá. Szobahőmérsékletre történt lehűtés után 600 g vízzel hígítjuk, és a reakcióelegy pH-ját 520 g 20 tőmeg/térfogat%-os nátronlúggal 6 értékre állítjuk. A kicsapódott nyersterméket leszűrjük, és vízzel mossuk. Szárítószekrényben megszáritjuk, és így 194 g oxfendazolt kapunk, amelynek tisztasága 98,6%-os, fenbendazolra számított kitermelés 98,5%. A termék fehér és nem tartalmaz színes komponenseket. A termékben nem található fenbendazol és 5-fenil-szulfonil-lH-2-(metoxi-karbonil-amino)-benzimidazol. A mosóvízből a 750 ml metanol közel kvantitatív mennyiségben visszanyerhető, amely a következő adagban alkalmazható. A szennyvíz a halakra nem toxikus, és biológiailag könnyen lebontható. 2. példa 186.4 g fenbendazolt 60 °C-on feloldunk 700 ml metanol, 513 g 48 tömeg%-os hidrogén-bromid és 400 ml víz elegyében, -0,5 pH-nál, és hozzáadunk 65,4 g 35 tömeg%-os hidrogén-peroxidot. A reakcióelegyet 7 óra hosszat 60 °C-on tartjuk, majd hozzáadunk 10,0 g nátrium-szulfitot. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, és 20%-os nétronlúgba öntjük, akkor a termék kicsapódik. Vákuumban történő szárítás után 194,5 g oxfendazolt kapunk. A fenbendazolra számított kitermelés 98,8%, a tisztaság 98,7%. 3. példa Nitrogénatmoszférában, 1300 ml metanolban feloldunk 372,8 g fenbendazolt, és hozzáadunk 500 g koncentrált sósavat. Ehhez az oldathoz 40 °C-on, 5 óra alatt hozzácsepegtetünk 130 g 35 tömeg%-os hidrogén-peroxid-oldatot, és további 3 óra hosszét 40 °C-on tartjuk. 20 g nátrium-szulfit hozzáadása után a pH-t 50%-os nátronlúggal 4-re állítjuk, és a kicsapódott terméket leszivatjuk. Vízzel végzett mosás után vákuumban megszárítjuk, és Így 390,0 g oxfendazolt kapunk. Tisztasága 98,6%, kitermelés 99,0% a fenbendazolra számítva. 4. példa 186.4 g fenbendazol 700 ml metanol, 125 g koncentrált sósav és 137 ml víz elegyéhez 30 °C-on, 1,5 pH-értéknél 2 ói'a alatt, nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetünk 61,7 g 35% hidrogén-peroxid-oldatot, amelyet 62 g vízzel hígítottunk. A reakcióelegyet 10 óra hosszat 30 °C-on keverjük, majd 3,0 g nátrium-szulfitot adunk hozzá. Szobahőmérsékletre történt lehűtés után 600 g vízzel hígítjuk, és a reakcióelegy pH-ját 430 g 20 tömeg%-os nátronlúggal 6 érLékre állítjuk. A kicsapódott nyers terméket leszűrjük, és vízzel mossuk. Szárítószekrényben történt szárítás után 193 g 98,2% tisztaságú oxfendazolt kapunk, a kitermelés a fenbendazolra számítva 97,7%. A találmány szerinti megoldást megalapozó technika állása szerinti megoldásokat a következő összehasonlító példákkal mutatjuk be. 1. összehasonlító példa Hidrogén-peroxiddal végzett oxidáció metanolban, sav adagolása nélkül (J. Drabowicz és munkatársai, Synth. Commun. 11[2, 1025 (1981) szerint]. 372,8 g fenbendazolt feloldunk 1300 ml metanolban és 50 °C-on 3 óra alatt hozzáadunk 130 g 35 tömeg%-os hidrogén-peroxid-oldatot. 7 óra teljes reakcióidő után 10 g nátrium-szulfitot adunk hozzá, és 1000 ml metanol ledesztillálása után a nyers terméket leszűrjük. Mosás és vákuum-szárítószekrényben történő szárítás után 381,0 g terméket kapunk, amelynek összetétele a következő: 43,3% fenbendazol 29,2% oxfendazol 27,3% 5-fenil-szulfonil-lH-2-(metoxi-karbonil-amino)-benzimidazol A kitermelés tehát 13,9% a fenbendazolra számítva. 2. összehasonlító példa Hidrogén-peroxiddal végzett oxidáció ecetsavban (2 334 631 és 2 432 631 sz. NSZK-beli közrebocsátási iratok szerint) 186,4 g fenbendazolt szuszpendálunk 1600 ml ecetsavban, és szobahőmérsékleten hozzáadunk 593 ml 30 tömeg%-os hidrogén-peroxid-oldatot. 1 óra hosszat szobahőmérsékleten végzett keverés után hozzáadunk 3000 ml vizet, a kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk, és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. így 132,7 g oxfendazol nyers terméket kapunk, amelynek tisztasága 91,2%, amely 67,4% kitermelésnek felel meg. Az 5-fenil-szulfonil-lH-2-(metoxi-karbonil-amino)-benzimidazol-tartalom 7,2%. A példákból látható, hogy a termék a találmány szerinti eljárással lényegesen jobb kitermeléssel (98,5-99%) és nagyobb tisztasággal (98,6-98,7%) kapható, mint az összehasonlító példák szerinti eljárásokkal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 5-fenil-szulfinil-lH-2-(metoxi-karbonil-aminoj-benzimidazol előállítására 5- -fenil-merkapto-lH-2-(metoxi-karbonil-amino)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
