198182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-dihidropiridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 198182 B 8 9. példa 3-Amino-l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-[4-(trifluor-metil)-tio-fenil]-5-fenil-piridin-hidroklorid [(9) képletű vegyüld]. Rf-érték: 0,225 5 DC: Alurolle Kieselgel 60 F 254, Merck Futtatószer: toluol/jégecet (1:1) A 2. példában leírtakkal analóg módon állítjuk plő a kővetkező vegyületet. 10 10. példa 3-Amino-2-metil-4-(3-metil-fenil)-5-oxo-l,4,5,7-tetrahdirofuro(3,4-b)-piridin-szemi-naftalin-diszulfonát-(l,5), op.: 260 °C felett jg bomlás közben [(10) képletű vegyület]. 11. példa 3-Amino-l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(trifluor-metil)-fenil)-pii'idin-5-karbonsav-metil- 20 -észter [(11) képletű vegyület] előállítása. 0. 5 g 4. példa szerinti vegyületet argon légkörben 10 ml vizzel elkeverünk és 5 ml ammónia hozzáadása után keverés közben meglúgositjuk, ekkor halványsárga szabad 25 bázis keletkezik. A reakcióelegyet leszívatjuk, vizzel mossuk és szárítjuk. így 340 mg halványsárga anyagot kapunk, op.: 70 °C felett bomlás közben. 30 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 3- -amino-dihidropiridin-szórmazékok - a kép- 35 letben R1 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy egyszeresen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil- vagy trifluor-metil-tio-csoporttal 40 helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport., R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése fenilcsoport vagy-CO2R1 általános képletű csoport - a 45 képletben R7 jelentése 1-5 szénalomos alkilcsoport vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy R7 és R3 együtt kötést alkot -, 50 valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 3-nitro-dihidropiridint - a képletben R'—R4 jelentése a tárgyi körben megadott - katalizátor, fiziológiailag elfogad- 55 ható sav és adott esetben inert oldószer jelenlétében redukáljuk, és kívánt esetben a kapott sóból bázissal a szabad aminovegyületet felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R1 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy egyszeresen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, fluor-, klór-, vagy brómatommal, trifluor-metil- vagy trifluor-metil-tio-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése fenilcsoport vagy-CO2R7 általános képletű csoport - a képletben R7 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy R7 és R3 együtt kötést alkot, valamint fiziológiailag elfogadható sóik előállitására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egyszeresen 1-4 szénatomos alkilc so porttal, klóratommal, trifluor-metilvagy trifluor-metil-tio-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése metilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése fenilcsoport vagy -CO2R7 általános képletű csoport - a képletben R7 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy R7 és R3 együtt kötést alkot, valamint fiziológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Eljárás vérkeringést befolyásoló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése már megadott - vagy fiziológiailag elfogadható sójáL - a gyógszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himmer 2k>ltán osztályvezető R-4858 - KJK 90.2147.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 6
