198180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-klór-1-formil-4-fenil-pirrol-származékok előállítására
3 198 180 4 96 °C-on 7 óra hosszat keverjük, majd az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk így 1,0 g nyers terméket kapunk. A nyers terméket szilikagél oszlopon benzolt és n-liexán 1:1 térfogatarányú elegyével kromatografálva tisztítjuk, és így 0,78 g 3-klór-4-(2- klór-fenil)-1-forrni!-pirrolt kapunk. Kitermelés 67 %, op.: 72-74 °C. 3. példa 2,58 g (16,8 mmól) foszfor-oxi-kloridot jeges hűtés közben fokozatosan 9 ml N,N-dimetií-formamidhoz adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd újra lehűtjük jeges vízzel, és fokozatosan hozzáadunk 2,36 g (8,4 mmól) 3,3-diklór-4- (2-trifluor-metil-fenil)-A1-pirrolint. A kapott oldatot 13 óra hosszat 96 °C-on keverjük, majd az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel és tisztítjuk, és így 0,80 g 3-klór-l-formil-4-(2-trifluor-metil-fenil)pirrolt kapunk. Kitermelés 39%, op.: 75-78 °C. 4. példa a) Első lépés 10,0 g 3-(2-nitro-fenil)-2,2,4-triklór-butanolt feloldunk 80 ml glym-ben, és ammóniagázt fúvatunk át az oldaton 4 óra hosszat 36 °C-on keverés közben. A továbbiakban a 2. példa a) lépése szerint járunk el, és így 5,6g 3,3-diklór-4-(2-nitro-fenil)-A1-pirrolt kapunk. Kitermelés 64%, n“ : 1,5861. IR (cm“1): 1620, 1610, 1580, 1530, 1350. b) Második és harmadik lépés 5,09 g (33 mmól) foszfor-oxi-kloridot jeges vizes hűtés közben fokozatosan 15 ml N,N-dimetil-formamidhoz adunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd újra lehűtjük, és fokozatosan hozzáadunk 4,29 g (16,6 mmól) 3,3-diklór-4-(2-nitrofeniO-A^pirrolint. Az elegyet 7 óra hosszat 96 °C-on keverjük, majd az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel és tisztítjuk. így 2,33 g 3-klór-l-formil-4-(2-nitro-fenil)-pirrolt kapunk. Kitermelés 56%, op.: 78,5—79,5 °C. 5. példa a) Első lépés 12,8 g 3-(2.3-diklór-fenil)-2,2,4-triklór-butanalt feloldunk 80 ml glym-ben és ammóniagázt fúvatunk át rajta 4 óra hosszat 40 °C-on keverés közben. A kapott csapadékot leszűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiliáljuk róla. A maradékot feloldjuk 200 ml éterben, mossuk vízzel és szárítjuk. Az éteres oldatba sósavgázt vezetünk jeges vizes hűtés közben, és a kapott csapadékot leszűrjük, az étert leöblítjük, és így 12,1 g 3,3-diklór-4-(2,3-diklór-fenil)-A1-pirrolhidrokloridot kapunk. A kapott hidrokloridsót 100 ml vízben szuszpendáijuk, és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesítjük. 200 ml éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiliáljuk. így 10,0g3,3-diklór-4-(2,3- diklór-feniO-A'-pirroiint kapunk. Kitermelés 88%, n^’5 :1,5937. Tömegspektrum: M — 281. ÍR (cm'1): 1620, 1580, 1560, 1450, 1420. NMR (CDClj): = 3,9-4,1 ppm (2H), 4.4- 4,5 ppm (1H), 6.5— 7,0 ppm (4H). bj Második és harmadik lépés 3,08 g (20 mmól) foszfor-oxi-kloridot jeges vizes hűtés közben fokozatosan 10 ml N,N-dimetil-formamidhoz adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 20 óra hosszat, majd újra lehűtjük és fokozatosan hozzáadunk 2,80 g (10 mmól) 3,3-diklór-4- (J^-diklór-feniO-A^pirrolidint. Az elegyet 7 óra hcsszat 96 °C-on keverjük, majd jeges vízre öntjük, és 8,2 g nátrium-acetát vizes oldatát adjuk hozzá, és a reakcióelegyet tovább keverjük szobahőmérsékleten 30 percig. Az elegyet 100 ml etil-acetátta! exíraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk, és így 3,4 g nyers terméket kapunk. A nyers terméket szilikagél oszlopon benzol és n-hexán 1:1 térfogatarányú elegyével kromatografálva tisztítjuk, és így 2,23 g 3-klór-4-(2,3-diklórfenil)-l-formil-pirro3t kapunk. Kitermelés 81%, op.: 129-130 °C. 6. példa 2,4 g (20 mmól) tionil-kloridot jeges vizes hűtés közben fokozatosan 17 ml N,N-dimetil-formamidba adagolunk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd újra lehűtjük és 2,80 g (10 mmól) 3,3-diklór-4-(2,3-diklór-fenil}-A1 -pirrolint adunk hozzá fokozatosan. Az elegyet 7 óra hosszat 85 °C-on keverjük, majd jeges vízre öntjük, és 6,6 g nátrium-acetát vizes oldatát adjuk hozzá és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután az 5. példában ismertetett módon dolgozzuk fel és tisztítjuk. így 1,08 g 3-klór-4-(2,3- diklór-fenil)-3-formil-pirrolt kapunk. Kitermelés 40%. 7. példa 1,3 g (10 mmól) oxalil-kloridot hűtés közben fokozatosan 9 ml N,N-dimetil-formamidhoz adunk, a hűtést jég és nátrium-klorid elegyével végezzük. Az elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 20 percig, majd fokozatosan hozzáadunk 1,40 g (5 mmól) 3,3- diklór-fenil-4-(2,3-diklór-fenil)-A1-pirrolint. A kapott elegyet 14 óra hosszat keverjük 75 °C-on, majd jeges vízre öntjük, és 3,3 g nátrium-acetát vizes oldatát adjuk hozzá, és tovább keverjük 30 percig szobahőmérsékleten. Ezután az 5. példában ismertetett módon dolgozzuk fel és tisztítjuk, és így 0,71 g 3-klór-4-(2,3-diklór-fenil)-l-forrni]-pirrolt kapunk. Kitermelés 52%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60. 65 3
