198173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás doxiciklin előállítására
9 198 173 10 //. táblázat Példa Katalizátor* Oldószer” Nyomás MPa Feldolgozás Termelés % ,, Fajlagos for- Termék Olvadáspont gatás (a)g O A. B. 15. 10 g 5 %-os Pd/szén Se 5% acélon :víz 4 :1 0,2-0,4 a. 88 61,5 g doxiciklin- 216—218 (b) —52° szulfosznlicilát-16. 5 g 5 %-os Pd/szén Se 8% metil-etilketon :viz 4:1 0,2-0,4 a. 85 59,2 g doxiciklin 217-220 (b) -50° szulfoszalicilát — 17. 8 g 10 %-os Pd/szén Se 20 % aceton : víz 4 :1 0,3-0,5 b. 87 53,6 g doxiciklin- 183—195 (b) —44° tozilát — 18. 5 g 35 %-os Pd/szén Te 15% metil-etilketon :víz 4 :1 0,4-0,5 b. 82 50,5 g doxiciklin- 184-193 (b) -46° tozilát — 19. 10 g 5 %-os Pd/szilíkagél Se 10% metil-etilketon : víz 4 :1 0,2-0,4 c. 82 42,1 g doxiciklin- 209—211(b) —57° hiklát-109° 20. 4 g 40 %-os Pd/szén Se 15% aceton : víz 4 :1 0 1 O "La c. 82 42,1 g doxiciklin- 208-210 (b) -58° hiklát-110° 21. 6g 10 %-os Pd/szén Se 12% aceton :víz 4 :1 0,2-0,3 1. 85 39,2 g doxiciklin- 219—222(b) —56° sósav só-105° 22. 10 g 5 %-os Pd/szilikagél Se 7% metil-etilketon : víz 4 :1 0,2-0,3 d. 83 38.3 g doxiciklin- 218-221 (b) -56° sósav só-107° Megjegyzés: + A katalizátor nemesfém-tartalmát a katalizátor tömegére vonatkoztatott tömeg %-ban, az ötvöző fém mennyiségét pedig a nemesfém-tartalomra számított tömeg %-ban adjuk meg. ” Az oldószer összetételét térfogat %-ban adjuk meg. A : c = 1 dimetilformamid B :c— 1 metanol és 1 mólos sósav 99 :1 té rfogaf arányú elegye 23. Példa 66,7 g 1 la-klór-metaciklin-p-toluol-szulfonátot feloldunk 580 ml metil-etil-keton: víz 4:1 arányú elegyében, hozzáadunk 7 ml ammóniumhidroxid oldatot és 7 g 50%-os Pd/szén katalizátort, mely a palládium tartalomra számítva 20% szelént tartalmaz és szobahőmérsékleten 0,1 MPa nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a 15—22. példáknál leírt b) módszerrel dolgozzuk fel. A termék 50 g doxiciklin-tozilát. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű doxiciklin és savaddíciós sói előállítására valamely (IV) általános képletű tetraciklin-származék — a képletben X jelentése hidrogén vagy klóratom vagy savaddíciós sója hidrogéngázzal történő katalitikus kezelése útján való dehalogénezésével és/vagy hidrogénezésével, hordozóra felvitt nemesfém-ötvözetkatalizátor és oldószer jelenlétében, majd kívánt esetben — a kapott doxiciklin savaddíciós só formájában történő izolálásával, azzal jellemezve, hogy a hidrogéngázzal való kezelést 0,1 —1,0MPa nyomáson akiindulási (IV) általános képletű tetraciklin származék 35 — X jelentése a fenti — tömegére számítva 1 :0,01—0,5 arányban alkalmazott olyan ötvözetkatalizátor jelenlétében végezzük, amely egyrészt palládium vagy platina, másrészt szelén és/vagy tellur ötvözetéből áll és adott esetben a de- 40 halogénezést a hidrogé nézéssel egy munkafolyamatban végezzük el. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) képletű metaciklin sóját hordozós palládium-szelén, palládium-tellur, platina-szelén vagy 45 platina-telinr ötvözetkatalizátor jelenlétében hidrogéngázzal kezelünk 0,1—1,0 MPa nyomáson, a metaciklin tömegére számított 1:0,05—0,5 katalizátorral, amelyben a szelén és/vagy tellur mennyisége 1-40 t.%. 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) képletű klórmetaciklint vagy sóját palládium-szelén, palládium-tellur, platina-szelén vagy platina-tcllur ötvczctkatalizátor jelenlétében gg hidrogéngázzal kezelünk 0,1-1,0 MPa nyomáson, a metaciklin tömegére számított 1:0,05—0,5 katalizátorral, amelyben a szelén vagy tellur mennyisége 1-40 t.%. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti elgQ járás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet, alkoholokat vagy ketonokat, előnyösen metanolt, dimeíilfomramidot, acetont, metil-etil-ketont, vagy. propa. nőit, vagy ezek elegyeit alkalmazunk. 1 db rajz 6
