198087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás disztamicin származékok, ill. poli-pirrol-2-karboxamido származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 198 087 10 (9fi, multiplett), 6,80-7,25 (6H, multiplett), 8,24 (1H triplett), 8,95 (4H, széles, szingulett), 9,70 (1H, szingulett), 9,90 (2H, szingulett). UV adatok (95%-os EtOH): 7.^242 e = 27757 XmcK308 e = 33287 N-Deformil-N-(bróm-metil-karbonil)-disztamicin A-hidroklorid. NMR adatok (DMSO-d6) delta: 2,63 (2H, széles, triplett), 3,51 (2H. dublett ttiplettje), 3,81 (3H. szingulett), 3,84 (6H, szingulett), 4,20 (2H, szingulett), 6,9-7,35 (6H, multiplett), 8,12 (1H, triplett), 8,53 (2H, br), 8,94 (2H, br), 9,87 (1H szingulett), 9,90 (1H, szingulett), 10,28 (1H, szingulett). N-deformil-N-(klór-meti!-karboniJ)-disztamicin A-bidrokiorid. NMR adatok (DMSO-ds) delta: 2,66 (211, széles, triplett), 3,6 (2H, multiplett), 3,81 (9H, szingulett), 4,01 (1H, szingulett), 4,22 (1H szingulett), 6,9-7,3 (6H, multiplett), 8,26 (1H, széles, triplett), 9,05 (4H, széles, triplett), 9,90 (1H, széles, szingulett), 9,97 (1H, széles, szingulett), 10,54 (1H, széles, szingulett). N-deformil-N-(oxirán-karboni])-dísztamiein A-hidroklorid. NMR adatok (DMSO-d6) delta: 2,64 (211. multiplett), 2,89 (2H. multiplett), 3,50 (2H, multiplett), 3,55 (1H, dublettje), 3,81 (3H, szingulett), 3,84 (6H, szingulett), 6,9—7,3 (6H, multiplett), 8,22 (1H, széles, triplett), 8,4-9,4 (4H, br), 9,9 (3H, br). 5. példa 200 mg N-dcfoiinil-N-(3-metil-oxirán-l-karbonil)disztamicin etanolos oldatán hidrogén-klorid gázt buborékoltattunk át, jégfürdó'n való belső hűtés mellett. Fél óra múlva a csapadékot leszűrtük nitrogén atmoszféra alatt és a kapott szilárd anyagot vákuumban szárítottuk; így 180 mg N-deformil-N(3-metil-oxirán-l-karbonil)-disztamicin A-hidroklorídot kaptunk. NMR (DMS0-d6): 1,26 (3H, d); 3,3 (1H, m); 3,60 (1H, d); [J4.7H2(cisz)]. 6. példa Egyenként 0,250 g súlyú és 50 mg aktív anyagot tartalmazó tabletták az alábbiak szerint állíthatók elő: 6 összetétel (10 000 tablettára) N-de formil-N,N-bisz (2 -klór-etil)-disztamicin A-hidroklorid 500 g Laktóz 1400 g Kukoricakeményítő 500 g Talkum por 80 g Magnézium-sztearát 20 g összckeveijük az N-dcformil-N,N-bisz(2-klór-ctil)disztamicin-A-hidrokloridot, a laktózt, valamint a kukoricakeményitő-mennyiség felét; ezután a keveréket 0,5 mm lyukbőségű szitán kényszerítjük át. 10 g kukoricakeményítőt 90 ml meleg vízben szuszpendálunk, a kapott pépet használjuk a por granuláldsára. A granulátumot szárítjuk, 1,4 mm lyukbőségű szitán daraboljuk, hozzáadjuk a kukoricakeményítő eddig fel nem használt mennyiségét, a talkumot és a magnézium-sztearátot, óvatosan összekeveijük, majd tablettákká feldolgozzuk. 7. példa Egyenként 0,200 g súlyú és 20 mg aktív anyagot tartalmazó kapszulákat az alábbiak szerint állíthatjuk elő; összetétel (500 kapszulára): N-defonnil-N-ÍN'-metil-N'-nitrozo-karbajnoil]disztamicin A-hidroklorid 10 g Laktóz 80 g Kukoricakeményítő 5g Magnézium-sztearát 5g Ez a készítmény kétrészes kemény zselatinkapszulákba kapszulázható, a dózis 0,200 g kapszulánként. 8. példa Intramuszkuláris injekció 25 mg/ml Egv injekció-formában beadható gyógyszerkészítmény úgy állítható elő, hogy 25 g N-deformil-N(3-metil-oxirán-karbonil)-disztamicin A-hidrokioridot 1000 ml injekció előállítására alkalmas vízben feloldunk, majd 1-5 ml mennyiségeket ampullákba zárunk SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (í) általános képletű vegyületek - a képletben R jelentése -NIIR3 általános képletű csoport, a képletben R3 jelentése -CON(NO)R4 általános képletű csoport, a képlet* ben R4 jelentése 1—4 szénatomszámú szubsztituálatlan. vagy véghelyzetben hiilogénaloinmal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport; vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65
