198082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 23-helyzetben oxocsoportot tartalmazó szteroidok előállítására
tünk át. A fölös ózont nitrogéngáz áíbuborékoltatásával eltávolítjuk, majd' a reakcióelegyet lassan fölöslegben vett vizes nátrium-hidrogén karbonátoldatba öntjük. Ezután metilén-kloriddal cxírahálást végzünk, majd az cxtraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztiliálással szárazra pároljuk. így 115 mg mennyiségben a művelet és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk. A nyers terméket szilikagclen k.omatografáljuk, eluálószcrként ciklohcxán és etil-aceíát 8:2 térfogatarányú elegyét használva. így 16 mg mennyiségben kapjuk a tisztított terméket, amelynek infravörös spektruma azonos egy autentikus minta spektrumával. 11 6. példa (3-cz)-acetoxi-il,20-dioxo-(5 /3)-pregrián előállítása (3-a,5-ß)-3-(acetil-oxi)-1 l-oxo-24-nor-kolán-23- savból kiindulva 1) Brómo/ás Közömbös atmoszférában összekeverünk 3,2 g, az 5. példa A. lépésében ismerteteti módon előállított 85%-os tisztaságú (3-a,5-ß)-3-(acetil-oxi)-l l-oxo-24- nor-kolán-23-savat 32 ml metilén-kloriddal és 6,1 ml piridinnei, majd a kapott eiegyhez —5 °C-on 10 perc leforgása alatt cseppenként 1,2 ni! tionil-kloridot, és ezután —10 C-on 10 perc leforgása alatt 0,6 ml elemi brómot adunk. 20 °C-on 2,5 órán át tartó keverés után —5 °C 20 perc leforgása alatt 8 ml dietil amint adagolunk, majd a reakcióelegyet 20 °C-on 1 órán át keverjük, 2N jéghideg sósavoidatba öntjük és a kapott vizes elegyet 15 percen át keverjük. Ezután metilén-kloriddal extrahálást végzünk, majd az extraiumot vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és csökkentett nyomáson végzett desztiliálással szárazra pároljuk. 5,1 g mennyiségben kapjuk a nyers brőmozott terméket, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a következő műveletnél. 2) Dehidrobrómozás (kezelés Triton B vizes oldatával) Közömbös atmoszférában az előző műveletnél kapott nyers termékből 1,5 g-ot összekeverünk 15 ml metanollal és 12 ml 40%-o.s vizes Triton B-oldattal, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, lehűtjük, vízbe öntjük, és a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-kloridoldattal, 0,5 mólos vizes mononátrium-foszfát-oldattal és újból telített vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk, ezután szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztiliálással szárazra pároljuk. így 837 mg mennyiségben a várt nyers terméket kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül a következő műveletnél felhasználunk. 3) AcetHezés Közömbös atmoszférában az előző lépésnél kapott 837 mg nyers terméket összekeverjük 3 ml piridinnei és 1,5 ml eceísavanhidriddei, majd az így kapott elegyet 20 °C-on 20 órán át keverjük. Ezután néhány ml vizet adagolunk, majd 1 órán át tartó keverés után a reakcióelegyet telített vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük. Ezután metilén-kloriddal extrahálást végzünk, majd az cxtraktumot telített vizes nátrium-kioridoldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztiliálással szárazra pároljuk. Ekkor 954 mg mennyiségben a nyers acetilezett terméket kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a következő műveletnél. 12 4) Ozonizálás Az előző műveletnél kapott 954 mg nyers terméket összekeverjük 15 ml metilén-kloriddal és 8 ml ccetsavval. majd a kapott clcgycn 0 °C-on ozoni/ált oxigéngázt vezetünk át 1 órán át. Ezt követően n reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztiliálással szárazra pároljuk. így 992 mg mennyiségben nyers ozonizált terméket kapunk. A nyers terméket s/.ilikagélen kromatografúljuk, eluálőszerként ciklohexán és etilacctát 75:25 térfogatarányú elegyét használva. így 106 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kloroformban felvett IR-spektruma azonos egy autentikus minta spektrumával. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (I) általános képletű szteroid-24-savszármazékok — a képletben R[ jelentése metilcsoport, R2 jelentése metilcsoport, az A, B cs C gyűrűk helyettesítve vannak a 3-as helyzetben 1- 4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoporttal, adott esetben védett hidroxil- és a 11-es helyzetben oxocsoporítal, és R jelentése hidroxil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó aikoxicsoport vagy morfolinocsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben A, B, C, Rj és R2 jelentése a korábban megadott — savhalogeniddé alakítunk, ezután az utóbbit egy tercier bázissal, majd tionil-kloriddal és végül adott esetben vízzel, 1-4 szénatomos alkanollal vagy morfolinnal reagáltatjuk, és egy így kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben A, B, C, R, R! és R2 jelentése a korábban megadott — vizes savval vagy egy oxidáló szerrel, vagy pedig egy halogénezőszerrel, majd egy bázikus hidrolizálószerrel kezelünk, és kívánt esetben (i) R helyén morfolino- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxiesoportol és a 3-as helyzetben I 4 szénatomot tartalmazó alkanoil-oxicsoportot hordozó 98 082 5 10 15 20 25 .30 35 40 45 50 55 60 65 7
