198079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrofób cisz-platina-komplexek előállítására és liposzómába történő beépítésére
25 198 079 26 általános képletű platina (Il)-komplexek előállítására, ahol R.! és R2 jelentése hidrofób csoport, azaz 3—7 szénatomos cikloalkenil-karbonil-oxi-, 3—12 szénatomos alkil-karbonil-oxi- vagy a kettő együtt (8-12 szénatomos alkil)-imino-bisz[(l—4 szénatomos alkil)karbonil-oxij-csoport, R3 és R4 jelentése H I--------N---------Rs I H képletű csoport, aliol Rs jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen 4—8 szénatomos cikloalkil-l,2-diamino-csoport, vagy 1—4 szénatomos alkenil-1,2-diamino-csoport, amely komplexre jellemző, hogy vízben és kloroformban oldódik és vízben oldhatatlan, azzal jellemezve, hogy egy szuifato-transz-R,R-l,2-diamino-alkán-platina(Il)-komplexet egy fenti hidrofób csoportot tartalmazó karboxiláto-monoanion-alkáli-földfém-sóval vagy -alkálifém-sóval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R5 helyén 1—5 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó kiindulási anyagot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-szulfátot vagy alkáti-földfém-szulfátot szűréssel elválasztjuk a reakcióelegytől, és platina-komplexet kristályosítással vagy az oldószer bepárlásával nyerjük ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bepárlást csökkentett nyomáson, 45- 50 °C hőmérsékleten végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott platina-komplexet egy szárítószeren tovább szárítjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szárítószerként foszfor-pentoxidot használunk. 8. Eljárás az 1. igénypont szerinti platina(ií)-komplexeket tartalmazó lipószóinák előállítására, azzal jellemezve, hogy (i) egy négyes koordinációjü, általános képletű platina(II)-komplexet, ahol Rj, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti, (i) foszfolipiddel keveijük 1:15 tömegarányban hidrofób oldószerben, (ii) a hidrofób oldószert lcpároljuk, így foszfollpidből és komplexből álló film vagy az elegy liofilizálásával por képződik, majd (iii) a kapott filmet vagy port vizes közegben diszpergűiva Eposzomévá alakítjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rs helyén 1-5 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó komplexet alkalmazunk. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy foszfolipidként foszfatidil-glicerint, foszfatidil-kolint vagy ezek elegyét alkalmazzuk. 11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (ii) lépésben az clcgyct további foszfolipiddel és koleszterinnel elegyítjük. 12. A 10. igénypont szerint' eljárás, azzal jellemezve, hogy foszfatidil-glicerinként dimirisztoilfoszfatidil-glicerint és foszfatidil-kolinként dimirisztoil-foszfatidü-kolint használunk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dimirisztoil-foszfatidil-glicerint, és a dimirisztoiJ-foszfatidil-kolint 1:10 — 10:1 tömegarányban alkalmazzuk. 14. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dimirisztoil-foszfatidil-giicerint, és a dimirisztoil-foszfatidil-kolint 3 :7 tömegarányban alkalmazzuk. 15. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a komplexet és a foszfolipídet 1 :10 és 1 :30 közötti tömegarányban alkalmazzuk. 16. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a komplexet és a foszfolipídet 1 :15 tömegarányban alkalmazzuk. 17. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy multilamelláris liposzóma előállítására a komponenseket spontán reagálni hagyjuk. 18. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a liposzómákat további ultrahangoszcillációs kezeléssel unilnmcllárissá alakítjuk. 19. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bepárlást forgó bepárlóban végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 db rajz 14
