198075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vinblasztin konjugátumok és származékaik, valamint ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 198 075 22 Vizsgált anyag példaszáma Dózis mg/kg/nap Vinka alka- Fehérje lóid Mólarány ILS (%) Túlélés 60 nap után 19. 60 987 4.7 67 0/5 100 1645 4.7 75 0/5 150 2468 4.7 88 0/5 60 545 8.8 51 0/5 20. 100 908 8.8 48 0/5 150 1362 8.8 79 0/5 60 400 12 95 0/5 18. 150 995 12 137 1/5 60 378 11.8 147 1/5 22. 80 504 11.8 153 1/5 753 7.9 90 658 10.2 227 100 630 11.8 >606 3/5 100 646 7.9 186 3/10 150 945 11.8-45 0/5 23. 90 741 9 >769 5/5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás vinka-alkaloidok és fehérje (I) általános képletíí konjugátumainak előállítására, a képletben R2 jelentése metoxi-karbonilcsoport, R3 jelentése mclilcsoport vagy —CMO csoport, R4 jelentése hidroxilcsoport, R5 jelentése etilcsoport, A jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, álról X jelentése 1 — 12 szénatomos egyenes szénláncú alkilénlánc,2—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncű alkilidénlánc, benzil-oxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilénlánc vagy metoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilidénlánc, Rí jelentése immunoglobulin vagy adott esetben galaktozilált humán albumin, azzal jellemezve, hogy valamely (A) általános képletű (2,5-dioxo-3-pírrolin-l-il)-szárrnazékot, a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű C4-hidroxil-vegyülettel kondenzálunk, a képletben R2, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott, és a kapott köztiterméket kívánt esetben immunoglobulinnal vagy - adott esetben galaktozilált - humán albuminnal kondenzáljuk. (Elsőbbsége: 1986.07. 16.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első kondenzálási lépést klórhangyasav-alkilészter vagy előnyösen klórhangyasav-izobutilészter segítségével amin bázis, így trietil-amin, N-metil-piperidin vagy N-metil-morfolin jelenlétében szerves oldószerben, így etil-acetátban, tetrahidrofuránban, vagy metilén-kloridban végezzük, a kapott köztiterméket a rcakcióclcgybö'l izoláljuk és tisztítjuk, majd a második kondenzációs lépést vizes közegben és 4-25 °C közötti hőmérsékleten és pH = 7,5-9,5 értéken végezzük. (Elsőbbsége: 1986.07. 16.) 3. Az 1—2. igénypoirtok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fehérjeként galaktozilált humán albumint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1986.07.16.) 4. Eljárás vinka-alkaloidok és fehérje (I) általános képletű konjugátumainak előállítására, a képletben R2 jelentése metoxi-karbonil-csoport, R3 jelentése metilcsoport vagy -CHO csoport, R4 jelentése hidroxilcsoport, R5 jelentése etilcsoport, A jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, álról X jelentése 1—6 szénatomos egyenes szénláncú alkilénlánc, 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilidénlánc, benzil-oxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilénlánc vagy nretoxikarbonil-csoporttal szubsztituált 2-3 szénatomos alkilidénlánc, Rj jelentése immunoglobulin vagy adott esetben galaktozilált humán albumin. azzal jellemezve, hogy valamely (A) általános képletű (2,5-dioxo-3-pirro!iu-J-il)-származékot, a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű C4-hidroxil-vegyülettel kondenzálunk, a képletben R2, R3i R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, és a kapott köztiterméket kívánt esetben immunoglobulinnal vagy — adott esetben galaktozilált — humán albunrinnal kondenzáljuk. (Elsőbbsége: 1985. 12. 16.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első kondenzálási lépést klórhangyasav alkilészter vagy előnyösen klórhangyasav-izobutilészter segítségével amin bázis, így trietil-amin, N-metilpiperidin vagy N-nretil-morfolin jelenlétében szerves oldószerben, így etil-acetátban, tetrahidrofuránban, vagy metilén-kloridban végezzük, a kapott köztiterméket a reakcióelegyből izoláljuk és tisztítjuk, majd a második kondenzációs lépést vizes közegben és 4 25 °C közötti hőmérsékleten és pH = 7,5- 9,5 értéken végezzük. (Elsőbbsége: 1985. 12. 16.) 6. A 4-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fehérjeként galaktozilált humán albumint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 12. 16.) 7. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, a képletben R2, Rs, R4, R5 és A jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége. 1986.07. 16.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
