198069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(fenil-acetamido)- és 6(fenoxi-acetamido)-2,2-dimetil-penem-3-karbonsav-káliumsó előállítására fermentlevek extraktumaiból
1 2 198.069 56.3 g nedves terméket kapunk, melyet először 73,2 cm3, majd 67m6 cm3 vízmentes alkohollal félsz,uszpendálva mosunk, majd vákuumban, 45 °C-on szárítunk, 29,8 g szilárd G-penicillin káliumsót kapunk, összpenicillin-káliumsó tartalom (jodometria): 99,9% G penicillin-káliumsó tartalom (HPLC: 96,5% Szín (Ph.Hg.Vl.): Z\ [a|2 [j = * 290° (c = 0,5, víz) Kihozatal az extraktum G-penicillin tartalmára számítva: 92,9%. 4. példa V-penicillin tartalmú fermentlé izobutil-acetátos közvetlen extrakciójával nyert 500 cm’ extraktumot, melynek HPLC-s hatóanyagtartalma 61.900 NE/cm3, az 1. példa szerint aktív szénnel derítjük, majd 7,5 cm3 cc. ecetsav és 35 cm3 1. példa szerinti kicsapó elegy adagolásával elvégezzük a V-penicillin káliumsó leválasztását. A kristályok leszűrése után 38,2 g nedves terméket kapunk, melyet az 1. példában leírtak szerint először 49,6 cm3, majd 45,8 cm3 vízmentes etanoilal szuszpendálva mosunk. A mosott terméket vákuumban 45 °C-on megszárítjuk. 19.3 g V-penicillin káliumsót kapunk, összpenjcillin káljumsó tartalom (jodometria): 99,1% V-penicillin-káliumsó tartalom (HPLC: 96,1% p-hidroxi-V-penicillin-káliumsó tartalom (HPLC).0,9% Fenoxi-ecetsav-káliumsó tartalom (HPLC): 0,05% Szín (Ph.Hg.Vl.): Z, [ö]2q =+220° (c = 0,1, víz) Kihozatal az extraktum V-penicillin tartalmára számítva : 91,8% Eljárásunk előnyeként megemlítjük, hogy alkalmazásával a penicillin tartalmú fermentlevekből a micélium kiszűrése nélkül, közvetlen extrakcióval kapott extraktumokból is magas kitermeléssel olyan tiszta G- vagy V-penicillin félkésztermék állítható elő, a- 5 mely az ismert módszerekkel csak többszöri extrakcióval ill. nagy mennyiségű szerves oldószerrel végzett mosással ill, átkristályosítással érhető el. Az előállított G-, vagy V-penícillin-káliumsó tisztaságára jellemző, hogy hatóanyagtartalma jodometn riá-an mérve min. 99%, HPLC-vel mérve min. 96%, színe a Ph.Hg.Vl. szerint min. Z,. A V- penicillin -kálin tisó esetén a para-liidroxi-V-penicillin tartalma 1% alatti, fenoxi-eeetsav tartalma 0,1% alatti értékű. A termék-hozam az oldószeres extraktum hatóanyag tartalmára számítva 90-93%, a kiindulási fér-te mentié hatóanyag tartalmára számítva 85-88% közöl ti értékű. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 6-(feniI-acetamido)- és 6-(fenoxi-acetanüdo)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-káliumsójának 20 előállítására fermentlevek ecetsav-észteresextrakciójával nyert és aktív szénnel vagy annak 1 -4 szénatomszámú alifás alkoholos és/vagy vizes oldatával történő leválasztásával, azzal jellemezve, hogy az extraktumhoz közvetlenül vagy az extraktumnak 1 -4 -c szénatomszámú alifás alkohol-víz eleggyel történő mosása, a fázisok szétválasztása és az oldószeres fázis aktív szenes derítése után, ecetsavat adagolunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az extraktumhoz annak térfogatán számítva 0,1 5,0 tf% előnyösen 1,5 tf% ecetsa-3q vat adagolunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az extraktumot annak térfogatára számítva 10- 30 tf%, célszerűen 20 tf% menynyíségíí, 20 80 tf%, előnyösen 50 tf% 1 -4 szénatomszámú alifás alkoholt tartalmazó alkohol-víz eleggyel 35 mossuk. rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 4
