198064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek előállítására
1 2 9. példa 100.7 mg FR-900506 anyag 3 ml piridinbcti ké szült oldatához hozzáadunk 500 mg p-jód-benzol-szulfonil-kloridot, majd a reakdóelegyet 36 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldatot etil-acetáttal hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát telített vizes oldatával, vízzel és végül nátrium-klorid vizes oldatával mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen dietil-éter/hexán 3:1 (térf.) elegyével kromatografálva, 61 mg 17-allil-l ,14 -dihidroxi-12-[2-[4-(p-jód-benzolszulfonil-oxi)-3-metoxi-ciklohexil]-l-metil-vinil]-23,25-dimetoxi-13,19,21,- 27-tetrametil-l 1,28-dioxa4-azatricikIo[22.3.1.04 ’* ]oktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont és 12 mg 17-allil-1 - -hidroxi-12-[2-[4-(p-jód-benzolszulfonil-oxi)-3-metoxi-dklohexil]-l-metil-vinil]-23,25-dimetoxi-13,19,21,27- tetrametil-l 1,28-dioxa-4-azatriciklo[22.3.1 04 '9]oktakoza-1.4,18-dién-2,3,10,16-tetraont kapunk. Első vegyület ÍR spektruma, v (CHG3): 3470, 1730,1717,1692,1635,1568 cm'1. Másik vegyület 'H-NMR spektruma, delta, ppm, (CDCU), 6,15 (d, J=15Hz, 1H), 6,25 (d,J--15Hz, 1H). 6,70 (dd, J=15Hz, 10Hz, 1H), 6,80 (dd, J=15Hz. 10Hz, 1H), 7,50 (2, m), 7,90 (2H,m). 10. példa 27 mg FR—900506 vegyületet 0,6 ml piridinben 97 mg d-kámfor-szulfonil-kloriddal reagáltatunk a 9. példában leírtak szerint, 34 mg 17-allíl-12-[2-(4-d-kámfor-szulfonil-oxi-3-metoxi-ciklohexil)-l -metil-vinil]-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21,27-tetrametil-l l,28-dioxa4-azatriciklo[22.3.1.04'9 Joktakoz- 18-én-2,3,10,16-tetraont nyerve. IR, v (saját anyagában): 3500, 1747, 1720 (váll), 1710 (váll), 1655 cm*1. 11. példa 89.7 mg FR-900506 vegyület 3 ml diklór-metánban készült oldatához keverés mellett hozzáadunk 52,2 mg terc-butil-difenil-szilil-kloridot. A reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, ammónium-klorid telített vizes oldatával hígítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk háromszor. Az extraktumot vízzel és nátrium-klorid vizes oldatával mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon tisztítjuk, eluensként etil-acetát/hexán 1:3 (térf.) elegyét használva. 107 mg 17-allii-l 2-[2-(4-terc-butil-difenil-sziIil-oxi-3-metoxi-dklohexil)-l -metil-vinil]-l ,-14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21,27-tetrametil-11,28-dioxa4-azatriciklo[22.3.104,9 ]oktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont kapunk. ÍR, v (saját anyagában): 3520, 1742, 1705, 1650 cm'1. 12. példa 80 mg FR-900605 vegyületet 1 ml N,N’-dimetil-formamidban 15 mg imidazol jelenlétében 17 mg terc-butil-dimetil-szilil-kloriddal a 11. példában leírtak szerint reagáltatva 85 mg 17-allil-l 2-[2-(4-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3-metoxi-ciklohexil)-l -metil--vrnilj-1,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-13,19,21,27-tetrametil-11,28-dioxa4-azatriciklo[22.3.1.04,9]oktako- 18-én-2,3,10,l6-tetraont kapunk. ÍR, v (CHClj): 1735, 1720 (váll), 1700, 1640 cm'1. 13. példa 100 mg FR-900506 vegyület 1,5 ml dimetil-szulfoxidban készült oldatához hozzáadunk 1,5 ml ecetsavanhidridet, és a reakdóelegyet 14 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelcgyet etil-acetáttal hígítjuk, és víz, majd nátrium-kiorid vizes oldatával mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagél vékonyrétegen dietil-éterrel kromatografálva, 51 mg 17-allil-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21 - 27-tetrametil-12-[2-(4-metil-tio-metoxi-3-metoxi-dkiohexilVl -metil-vinil]-l 1,28-dioxa4-azaz-triciklo[22.-3.1.04 ’joktakoza-H.lS-dién^.SJO.ló-tetraont, 18 mg 17-allil-1 -hidroxi-12-[2-(4-hidroxi-3-metoxi-dklohexil)-l-metiI-vinil]-23,25-dimetoxi-l 3,19,21.27-tetrametil-11,28-dioxa4-azatriciklo[22.3.1.04,9]oktakoza-14,18-dién-2,3,10,16-tetraont és 10 mg 17-allil-l,- 14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21,27-tetrametil-12-[2-(4-metil-tio-metoxi-3-metoxi-dklohexil)-l -metil-vinilj-1 l,28-dioxa4-azatridklo[22.3.1 04,9]oktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont kapunk. Első vegyület IR, v (CHC13): 3470, 1730, 1635, 1630 (váll). 1580 (váll) cm'1. Második vegyület ÍR, v (CHÖ3): 1728, 1640, 1090 cm'1. Harmadik vegyület ÍR, v (CHG3): 3480, 1735, 1710,1640 cm. 14. példa 39,9 mg 17-aIlil-12-[2-(4-terc-butil-dimetil-«zilil-oxi-3-metoxi-dklohexil)-l -metil-vinil]-l ,14-dihidroxi-2.3,25-dimetoxi-13,19.21,27-tetrametil-l 1,28-dioxa- 4 azatriciklo[22.3.1,04 ’9 ]oktakoz-18-én-2,3,10,16- -tetraon 1,5 ml piridinben készült oldatához hozzáadunk 0,5 ml ecetsavanhidridet, és a reakdóelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 6 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva olajos maradékot kapunk, amit szilikagél vékonyrétegen tisztítunk, futtatószerként dietil-éter/hexán 1:1 (tcrf.) elegyet használunk. 26,5 mg 14-acetoxi-l 7- -allil-12-[2-(4-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3-metoxi-dklohexil)4 -tetrametil-11,28-dioxa4-azatriciklo[22.- 3.! ,04 -9 Joktakoz-18-én -2,3,10,16-tetraont kapunk. ÍR, v (CHG3): 1728,1715 (váll), 1635 cm'1. 15. példa 10,6 mg 17-allil-l 2-[2-(4-terc-butil-difenil-szilil-oxi-3-metoxi-dklohexil)-l -metil-vinil]-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19.21,27-tetrametil-l 1,28-dioxa- 4 azatridklo[22.3.1.04’9]oktakoz-18-én-2,3,10,16- -tetraont 0,2 ml piridinben 0,1 mg ecetsavanhidriddel a 14. példában leírtak szerint reagáltatva, 10 mg 14- -acetoxi-17-allil-l 2-[2<4-terc-butil-difenil-szilil-oxi-3- -metoxi-dklohexil)-l -metil-vinil]-l -hidroxi-23,25-dimetoxi-13,19,21,27-tetrametil-l 1,28-dioxa4-azatri-198.064 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
