198064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek előállítására
1 2 fenil-foszforsav, benzil-foszforsav, halogénezett foszforsav stb.), alifás karbonsav (pl. pivalinsav, pentánsav, izopentánsav, 2-etil-vajsav, triklór -ecetsav, tri-ecetsav stb ), dialkil-fos/.forsav, kénessav, tiokénsav, kénsav-alkil-karbonát (pl. metil-karbonát, etil-karbonát, propil-karbonát stb ) vagy aromás karbonsav (pl. benzoe-sav stb.) , szimmetrikus savanliidridek, aktív észterek (pl. p-nitro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter) és hasonlók. Abban az esetben, ha a hidroxilcsoport védőcsoportját rövidszénláncú dialkil-szulfoxiddal visszük fel, a reakciót rendszerint egy rövidszénláncú alkánsav-anhidrid — pl. ecetsavanhidrid - jelenlétében végezzük. Ha a védőcsoport felvitelére triszubsztituált szililvegyületeket használunk, a reakciót előnyösen valamelyik szokásos kondenzálószer, például imidazol jelenlétében végezzük. Amikor acilezőszert alkalmazunk a védőcsoport felvitelére, a reakciót előnyösen egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében hajtjuk végre. Alkalmas bázis lehet egy alkálifém (pl. lítium, nátrium, kálium stb.), alkáli-földfém (pl. kalcium stb.), alkálifém-hidrid (pl. n átrium-hi drid stb.), alkáli-féildfém-hidrid (pl. kalcium-hidrid stb.), alkálifém-hidroxid (pl. nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb.), alkálifém karbonát (pl. nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb), alkáli-hidrogén-karbonát (pl. nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát stb.), alkálifém-alkoxid (pl. nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, kálium-tercier-butoxid stb.), alkánsav alkálifémsója (pl. nátrium-acetát stb.), trialkil-amin (pl. trietil-amin stb.), piridinvegyületek (pl. piridin, lutidin, pikolin, 4-N,N-dimetil-amino-piridin stb.), kinolin és hasonlók. Abban az esetben, ha az acilezőszert szabad állapotban vagy sójaként alkalmazzuk, előnyös, ha a reakciókeverékben egy szokásos kondenzálószer is van jelen, mint amilyenek a karbodiimid-vegyületek (pl. N,N’-diciklohexil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-(4-dietil -amino-ciklohexil)-karbodi i mid, N,N '-die til - -karbodiimid, N,N'-diizopropil-karbodiimid, N-etil-N’-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid stb), a keténiminvegyületek (pl. N,N’-karbonil-bisz(2-metil-imidazol), pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin, difenil-ketén-N-ciklohexil-imin stb ), az olefines vagy a.cetilénes éterek (pl. etoxi-acetilén, /3-ciklovinil-etíl -éter), az N-hidroxi-benzotriazol-származékok szulfonsavészterei (pl. l-(4-klór-benzolszulfoniloxi)-6-klór-lH-benzotriazol stb.) cs hasonlók. A reakciót rendszerint olyan alkalmas oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja a reakciót. Ilyen oldószer lehet a víz, aceton, diklór-metán, alkohol (pl. metanol, etanol stb.), tetrahidro-furán, piridin, N.N-dimetil-formamid stb., vagy ezek elegye. Ahol a bázis vagy a hidroxilcsoportot védő csoportot bevivő reagens folyékony, egyúttal oldószerül is szolgálhat. A reakció hőmérséklete általában nem döntő, alkalmazhatunk hűtést vagy melegítést is. A folyamat, a találmány oltalmi körén belül, magában foglalja azt az esetet, amikor a reakció során az (la) képletű vegyület 14-es helyén lévő hidroxilcsoportja adott esetben a megfelelő védett hidroxilcsoporttá alakulhat át az (1b) általános képletű vegyület előállítása során. Az. (lb’) vegyületet a hidroxilcsoportot védő csoport felvitelével (Ic) vegyületté alakítjuk (2. ábra). Az (1c) általános képletben R’a jelentése az 1. ábra (lb) képleténél megadott, RJ ^ jelentése 2—5 szénatomos alkanoiioxi- vagy 1 4 szenalomos alkoxicsoporttal és trihalogén-(1 4 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált fenil-(2 5 szénatomos alkanoiloxi)-csoport. A reakciót lényegében az. 1. folyamatnál leírt módszer szerint hajtjuk végre, és ezért a reakciókörülmények (pl. bázis, kondenzálószer jelenléte, oldószer, hőmérséklet stb.) megfelelnek az ott leírtaknak. A folyamat, az oltalmi körön belül, magában foglalja azt az esetet is, amikor a reakció során az R1 hidroxílcsoportjára rákerül a végső védőcsoport. b) Eljárás kettős kötés kialakítása Az (la) általános képletű vegyületet bázissal és adott esetben megfelelő acilezőszerrel reagáltatva, (le) általános képletű vegyületet állítunk elő (3. ábra). Az (le) általános képletben R1 ^ jelentése 2-5 szénatomos alkanoiioxi- vagy halogén-benzol-szulfoniloxi-csoport. A reakciónál alkalmazható alkalmas bázis az a) eljárás ismertetésénél példaként felsoroltak bármelyike lehet. Ezt a reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy az (la) vegyületet acilezőszerrel reagáltatjuk bázis jelenlétében A reakciót rendszerint alkalmas oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja kedvezőtlenül a reakciót. Ilyen oldószer lehet a víz, aceton, diklór-metán, valamelyik alkohol (pl metanol, etanol, propanol stb ), tetrahidro-furán, piridin. N,N-dimetil-formamid stb., vagy ezek elegye. Abban az esetben, ha a bázis folyékony, az is szolgálhat oldószerül. A reakció hőmérséklete nem döntő, végezhetjük hűtés és melegítés mellett is. c) Eljárás — a hidroxi-etilén-csoport oxidálása Az (lf) általános képletű vegyületet az (la) általános képletű vegyület ét ere zésével és oxidálásával állítjuk elő (4. ábra). Az (lf) általános képletben R1 c jelentése 1(1 4 szénatomos alkil)-tio-(l A szénatomos alkoxi )-csoport. Oxidálószerként használhatjuk a rövidszénláncú dialkil-szulfoxidokat. A reakciót rendszerint egy rövidszénláncú alkánsav anhidridjének, pl. ecetsavanhidridnek jelenlétében hajtjuk végre olyan oldószerben, amelyik a reakciót kedvezőtlenül nem befolyásolja. Ilyen oldószer lehet az aceton, diklór-metán, etil-acetát, tetrahidro-furán, piridin, N,N-dimetil-formamid stb. vagy ezek elegye. Abban az esetben, ahol a rövidszénláncú alkánsav-anhidrid folyékony, az is szolgálhat oldószerül. A reakció hőmérséklete nem döntő, végezhetjük a reakciót hűtés és melegítés mellett is. d) Eljárás -- azallilcsoport redukálása Az (lg) képletű vegyületet az (la) képletű vegyület redukálásával kapjuk meg (5. ábra). A reakciót valamelyik olyan szokásos eljárással, például katalitikus redukcióval stb. végezzük, mely képes az allilcsopoi ot propilcsoporttá redukálni. A katalitikus redukciónál a szokásos katalizátorokat használjuk, úgymint platina katalizátorokat (platinalemez, platinaszivacs, platina fekete, kolloid platina, platina-oxid, platinadrót stb.), palládium katalizátorok (pl. palládiumszivacs, palládium fekete, 198.064 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
