198058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-izoxazolok és -pirazolok, valamint e vegyületeket tartalmazó vérnyomáscsökkentő gyógyászati készítmények előállítására

1

2

cukrot, színezfí és ízesítő anyagokat. A felhasznált segédanyagok gyógy ásza ti lag megfelelő tisztaságúak és nem toxikusaié.

Parenterális célra a hatóanyagot oldat vagy szuszpenzió formájában készítjük el. Ezen készítmények legalább 0,1 tömeg%, célszerűen 0,5-30 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. Az egyes adagok megfelelő hatóanyagmennyiséget tartalmaznak. A parenterális készítmények egy-egy dózisegysége 0,5 — 100 ing hatóanyagot tartalmaz.

Az oldatok és szuszpenziók előállításánál előnyösen az alábbi segédanyagokat használjuk: steril hígítószereket, így vizet, só-oldatot, stabil olajat, poli(etilén-glikol)-t, glicerint, propilén-glikolt, vagy más szintetikus oldószert; antibakteriális szereket, így benzilalkoholt vagy metíl-parabént; antioxidánst, így aszkorbinsavat vagy nátrium-hidrogén-szulfitot; kelátképző szert, így etilén-diamin-tetraecetsavat:, puffereket, így acetátokat, citrátokat vagy foszfátokat; az izotónia beállításához használhatunk nátrium-kloridot vagy dextrózt. A parenterális készítmények előállításához üveg vagy műanyag ampullákat használunk.

A találmány szerinti eljárással célszerűen az alábbi vegyületeket állítjuk elő, melyek közül céltermékként felsorolhatók az alábbiak:

l-[N-(l-metil-eti])-amino]-3-[2-(tieno[2,3-d]Í70xar.ol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1-[N-(1 -metil-etil)-amino]-3-[3-(tieno[2,3 dj-izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 -[N-(l -metil-eti!)-amino]-3-[4-(tieno[2,3-d]izoxazol -3 -il )-fe noxi ] -2 -pro pan ol,

1-[N-(1,1 -dimetil-ctil)-amino]-3-[2-(tieno[2,3-d]-izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

l-[ N-(l ,l-dimetil-etil)-amino]-3-[3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-i!)-fenoxi]-2-propanol,

l-[N-(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-[4-(tieno[2,3-d] izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 -[ N-(l-meti!-3-fenil-propil)-amino]-3-[2-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 [N-(l -metil-3-fenil-propil)-amino]-3-[3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 -[N-(l -metil-3-fenil-propíl)-amino]-3-[4-(tieno[2,3-dJizoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

l-{N-[2-(3,4-dimetoxi-fenü)-etil]-a minői -3-[2-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1- {N-[2-(3,4-dimetoxi-feml)-etil]-arninoj -3-[3-(tieno[ 2,3 -d]izoxazol-3 -il)-fe n oxi ] -2 -propanol,

l-{N-í(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino}-3-[4-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxj]-2-propanol,

1 -{N-[(l ,4-benzodioxán-2-il)-metil]-aminoj-3-)}3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

l-04-((l,4-benzodioxán-l-il)-metil]-amino^-3-[3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 -{N-[(l ,4-benzodioxán-l -il)-metil]-amino} 3-[4-(tieno|2,3^1]izoxazol-341)-fenoxi]-2-propanol,

l-{N-[2-(indol-3-il)-etíl]-amino}-3-[2-(tieno[2,3-d]ízoxazol -3-il )-fenoxi]-2 -propanol,

l-{N-[2-(indol-3-iI)-etil]-amino}-3-[3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1- ÍN-[2-(indol-3-U)-etil]-aminoJ-3-[4-(tiano[2,3-d]lzoxazol-3il)-fenoxi]-2-propanol,

3-[3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-l {4-[2-(3,-4.5- trinietoxi-fenil)-etil]-piperazin-l -ilj-2-propanol, 3-[3-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi j-1 -t 4-[2-(3,-4.5- trimetoxi-fenil)4til]-piperazin-l-üj-2-propanol,

3-|4-(tieno[2,3-d]izoxazol-3-il)-fenoxi]-l - { 4-[2-(3-4,5-tirmetoxi-fenil)-etil]-piperazin-l -ilj-2-propanol,

1 [ N-(1 -metil-etil)-amino]-3-[2-(l -metil-1 H-tieno f3,2-c]pirazol-3 ilj-fenoxi ]-2-propanol,

1 | N-(l -metil-etil )-aminoj-3-[3-(l -metil-1 H-tieno[ 3,2 -c ] pi ra zol -3 -il )-fe noxi ] -2 -pro panol,

1-[N-(1 me tiletil)-amino]-3-[4-{l-metil-1 H-tienof3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 [N-(l,l -dimetil-etil)-amino]-3-[2-(l-metil-lH-tieno[3,2-cjpirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 [n-( 1,1 -dimetil-etil)-amino]-3-|3-(l -metil-1 H-tieno(3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 -[N (1,1 -dimetil-etil)-amino]-3-[4-{l -metil-1 H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1-[N (1 mctil-3-fenil-propil)-amino]-3-[2-(l -metil-lll-tieno[3,2 c]pirazol-3-iI)-fenoxi] 2-propanol,

1 -[ N -(1 -(metí 1 -3 -fenil -pro pil )-amin o] -3 -[ 3 -(1 -me til-1 H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 -[N-(l-metil-3-feniI-propil)-amino]-3-[4-(l-mettl-lHtieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1- í N-[2-(3,4-dimetoxi fenil)-etil]-amino} -3-[2-(l-metil-l H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol, 1- í N-(2 (3.4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino] -3-[3-(l-metil-1 H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol, 1- [N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-aminoi -3-[4é(l-metil-1 U-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 fN-[(l,4 benzodioxán-2-il)-metil]-aminoj-3-[2-(l - -metil-1 H-tieno[3,2-c]pirazol-34l)-fenoxij-2-propanol, l-(N-[(l ,4-bcnzodioxán-2-il)-metil]-amino}-3-[3-{l - -metil 1 H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)fenoxi]-2-propanol, l-fN-|(l ,4 benzodioxán-2 -il)-metil]-amino]-3-[4-(l -metil 1 H-tieno[ 3,2-cjpirazol-3-il)-fenoxí]-2-propanol,

1 -fN-[2-(indol-3-il)-etil]aminoj-3-[2-(l-metil-lH-tieno[3.2 cjpirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 |N-[2-(indol-3-il)-etil]-aminoj-3-[3-(l-metil-lH-tieno|3,2 c]pirazol-3-il)-fenoxi)-2-propanol,

l|N-[2-(indol3-il)etiI]-amino}-3-[4-(l-metil-lH-tieno[3,2-c]pirazo!-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

3-[2-( 1 -metil-1 H-tieno[3,2-c]pirazol-34l-fenoxi1-l -- { 4-[2-(3,4,5-trimetoxi fenil)-etilJ-piperazin-1 -il j -2- -pro panol,

3 [3 (1 -metil-1 H-tieno[3,2-c]pirazol-3il)-fenoxi]-l- 1_4-|2 (3,4,5-trimetoxi-fenil)-etíl]-piparazin-l 41 } -2- -pro panol,

3 (4 (1 -metil-1 H-tieno[3,2-c]pirazol 341)-fenoxi]-l- [4-f2-{3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil] pipera2Ín-141} -2- -pro panol,

l-[N-(l-metil-etil)-amino]-3-[2-(l Htieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-pro panol,

1-[N-(1-metil-etil)-amino] 3-[3-(lH-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

l-(N-(l-metil-etil)-amino]-3-[4-(lH-tieno[3,2-c]pirazoI-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1-[N-(1 ,l-dimetil-etil)-amino]-3-[2-(lH-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1 [N-(l ,1 -dimetil-eÜl)-amino]-3-[3-(lH-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanol,

1-[N-(1,1 -dimetil-etü)-amino]-3-[4-(lH-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-fenoxi ] -3 -propán ol,

1-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-a mino]-3-[2-(l H-tieno[ 3,2-clpirazol-3 -il) noxi]-2-propanol,

1 [N-(l -metil-3-fenil-propil)-amino]-3-[3-(l H-tieno[3,2-c]pirazol3-il>fenoxi]-2-propanol,

1 [N-(l -metil-3-fenil-propU)-amino]-3-[4-(l H-tieno[3,2-clpirazol-3-il)-fenoxi]-2-propanoI,

1 (N-[2-(3,4-di metoxi-fenil)-etil]-a minői-3-{2-(lH-198.058

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5