198056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S51-antibiotikum 13ß-alkil-származékainak előállítására
1 2 dtilnak do, továbbá Dracímculus és a Strongyloides és Trichinella faj parazitái ellen, amelyek speciálisan a gyomor bélrendszert fertőzik. Az (1) általános képletű vegy ületeket, mint olyanokat előnyösen a formulálási technikában szokványos segédanyagokkal együtt használjuk és ezért például ismert módon emulziókoncentrátumokká, közvetlenül permetezhető vagy hígítható oldatokká, hígított emulziókká, fecskendezhető porokká, oldható porokká, porozószerekké, granulátumokká vagy például polimer anyagokba bekapszulázott szerekké dolgozzuk fel őket. Az alkalmazási módot, mint permetezést, ködösítést, porozást, szétszórást vagy locsolást, valamint magukat a szereket az adott körülményeknek megfelelően választjuk meg. Az (1) általános képletű vegyületeket melegvérűeknél 0,01 10 mg/testtümeg-kg mennyiségben, zárt vetésterületeket, karámokban, istállókban és egyéb terekben 10 1000 g/ha mennyiségben alkalmazzuk. Az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó készítményeket ismert módon állítjuk elő, például a hatóanyagot szaporítóanyagokkal, mint oldószerekkel, szilárd hordozókkal, és adott esetben felületaktív vegyületekkel (tenzidek) való alapos összekeverés és/vagy megőrlés útján. Oldószerekként a következők jönnek tekintetbe: aromás szénhidrogének, előnyösen Cg Ci2-frakciók, mint például xilolkeverékek vagy szubsztituált naftalinok, ftálsav-észterek, mint dibutil- vagy dioktilftalát, alifás szénhidrogének, mint ciklohexán vagy paraffinok, alkoholok és glikolok, valamint ezek éterei és észterei, mint etanol, etilén-glikol, etilénglikol-monometil- vagy -etil-éter, ketonok, mint ciklohexanon, erősen poláros oldószerek, mint N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid, valamint adott esetben epoxidált növényi olajok, mint epoxidált kókuszolaj vagy szójaolaj, vagy víz. Szilárd hordozóanyagokként, például porozó szerekhez és diszpergálható porokhoz szokásosan kőzetliszteket, mint kalcitot, talkumot, kaolint, montmorillonitot vagy attalpulbitot használunk. A fizikai tulajdonságok megjavítása céljából nagy diszperzitású kovasavak vagy felszívódásra képes polímerizátumok adhatók a készítményekhez. Szemcsézett adszorbeáló granulátunrhordozókként pórusos fajták, például habkő, téglapor, szepiolit vagy bentonit, nem-szorbeáló hordozóanyagokként például kalcit vagy homok jönnek tekintetbe. így számos szervetlen vagy szerves szeincsésített anyag, különösen dolomit, vagy felaprított növényi maradványok használhatók. A formuláim kívánt (I) általános képletű hatóanyag fajtájától függően felületaktív vegyületkekként jó emulgeáló, diszpergáló és nedvesítő tulajdonságokkal rendelkező nem-ionos, kation- és/vagy anionaktív ten/idek jönnek tekintetbe. Tenzidek alatt tenzidkeverékek is értendők. Alkalmas anionos tenzidek lehetnek úgy az ún. vízoldható szappanok, mint a vízoldható szintetikus felületaktív vegyületek. Szappanokként magasabb szénatomszámú (CJ0 — -Cj j) zsírsavak alkáli-, alkáliföldfém- vagy adott esetben szubsztituált ammóniuinsói, például olajvagy sztearinsav nátrium- vagy káliumsói, vagy például kókuszdió- vagy faggyúolajból nyerhető természetes zsírsavkeverékek sói jönnek tekintetbe, megemlíthetők továbbá a zsírsavak metil-taurinsói is. Még gyakrabban alkalmazunk ún. szintetikus tenzideket, különösen zsírszulfonátokat, zsírszulfátokat, szulfonált benzimidazolszármazékokat vagy alkil-aril-szulfonátokat. A zsirszulfonátok vagy szulfátok általában alkáli-, alkáliföldfém- vagy adott esetben szubsztituált ammóniumsók alakjában vannak jelen és 8-22 szénatomos alkilrészt tartalmaznak, ahol az alkilrész acilcsoportok alkilrészeit is magában foglalja, mint például a ligninszulfonsav, dodecilkénsav-észter vagy természetes zsírsavakból előállított zsíralkoholszulfátkeverék nátrium- vagy kalciumsója. Ide tartoznak a zskalkohol-etilénoxid-adduktumok kénsavésztereinek és szulfonsavainak sói is. A szulfonált benzimidazolszármazékok előnyösen két szulfonsavesoportot és egy 8-22 szénatomos zsírsavésztert tartalmaznak. Az alkil-aril-szulfonátok például dodecil-benzolszulfonsav, dibutil-naftalinszulfonsav, vagy naftalinszulfonsav-formaldehíd kondenzációs termék nátrium-, kalcium- vagy trietanol-amin-sói. Iízen felül megfelelő foszfátok, mint például p-nonil-fenol-(4 - 14)-etilénoxid-adduktum foszforsavésztereinek sói, vagy foszfolipidek is tekintetbe jönnek. A formulálási gyakorlatban használatos tenzideket egyebek mellett a következő kézikönyvek ismertetik: ,,Mc Cutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual” MC Publishing Co., Ridgewood, New Jersey, 1982. A pesztidd készítmények általában 0,01 95%, különösen 0,1 90% (1) általános képletű hatóanyagot, 5 99,99% szilárd vagy folyékony adalékanyagot és 0,25%, különösen 0,1-25% tenzidet tartalmaznak. Míg kereskedelmi termékként inkább koncentrált szereket részesítünk előnyben, a végső felhasználó általában 1-10.000 ppm hatóanyagot tartalmazó hígított készítményeket alkalmaz. A találmány további tárgyát így olyan kártevőirtó szerek képezik, amelyek a szokásos hordozó- és diszpergalószerek mellett legalább egy (1) általános képletű vegy ületet tartalmaznak. A szerek további segédanyagokat, mint stabilizáló, habzásgátló, viszkozitás-szabályozó szereket, kötőanyagokat, tapadást fokozó szereket, valamint trágyát vagy egyéb hatóanyagokat tartalmazhatnak speciális hatások elérése céljából. Előállítási példák Ha külön nem teszünk róla említést, a következő előállítási eljárásoknál a reagenseket ekvimolekuláris mennyiségekben reagáltatjuk. Általában a makrociklusos vegyülethez a további reagenseket részletekben, ekvi molekuláris mennyiségben, vagy csekély fe leslegben adjuk hozzá. A1. példa 14,15-Epoxi-S541 A antibiotikum előállítása Az S541A antibiotikumot (A faktor) dikJór-metánban oldjuk és jeges hűtés közben diklór-metánban oldott m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd diklór-198.056 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
