198050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telített triciklusos nitrogéntartalmú dionok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.050 szűréssel elkülönítjük. Vákuumban való szárítás után kristályos szilárd anyag formájában Izoláljuk a keveréket, amely ±lH-ciklookta(b)pirrol-9-ecetsavat, dekahidro-2-oxo-, (3aa,90,9aor), ±lH-ciklookta(b)pirrol-9- -ecetsavat, dekahidro-2-oxo-, (3aa,9o,9aa) és ±1H- ciklookta(b)plrrol-9-ecetsavat, dekahidro-2-oxo-, (3aa,9ß,9aot) tartalmaz. Az oktahidro-dklookta(gh)plrrolizin-2,4(l H,5H)-dion, (5aa,10aa,10ba), az oktahidro-ciklookta(gh)pirrolizin-2,4-(lH,5H)-dion, (5aß,10ß,l0ba) és az oktahidro-cüdookta(gh)pirrolizin-2,4(1 H,5H)-dion (5aa,10ß,l0ba) előállítása 2,8 g (0,012 mól) keveréket, amely ±lH-dklookta(b)pirrol-9-e cetsavat, dekahidro-2-oxo-, (3aa,90,9aa), ± 1 H-ciklookta(b)pirrol-9-ecetsavat, dekahidro-2-oxo-, (5aa,9p,9aa) és ±lH-dklookta(b)pirroI-0-ecetsavat, dekahidro-2-oxo-, (3aa,90,9a0) tartalmaz, ecetsavanhldridben oldunk, az oldatot 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és egy éjjelen át szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott szilárd anyagot vízmentes dietiléterrel eldörzsöljük. A 120 °C-os 0,133x 10J Pa nyomáson' végzett szublimálással a következő terméket kapjuk: oktahidro-ciklookta(gh)pirrolizin-2,4(lH,5H)-dion, (5aa,10aa,10ba), oktahidro-ciklookta(gh)pirrolizin-2,4(lH,5H)-dion, (5aa,lOa0,lOba) és oktahidro-ciklookta(gh)pirrolizin-2,4(l H,5H>dion, (5aa,lO0,lOba), o.p. 121-124 °C és 132-134 °C. NMR (CDClj), delta: 1,08-1,99 (széles m, 10H), 2,13-2,72 (széles m, 5H), 2,99-3,16 (m, lH),3,78(t, 0,2H, J=8,7 Hz), 4,07 (dd, 0,5H, J=9,9, 7,7Hz), 4,Í4 (t, 0,3 H, J=5,3Hz). Szabadalmi igénypontok 1. kijárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - e képletben x jelentése l,y és z jelentése egymástól függetlenül 0 vagy 1, vagy c jelentése 0, y és z jelentése 0 - azzal jellemezve, hogy egy (111) általános képletű ketont — e képletben x, y és z jelentése az előbbi és R és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport - egy (IV) általános képletű hidroxil-aminnal vagy a megfelelő O-alkll-helyettesített alkoxiaminnal - ahol R jelentése a fenti - vagy az (V) általános képletű N,N-dimetil-hidrazlnnal reagáltatunk a kapott (VI) általános képletű nitrogénatartalmú vegyületet redukáljuk — “ ahol a (V!) általános képlet körébe tartozó (VI) általános képletű vegyületekben A = OH, a (VIb) általános képletű vegyületekben A = -O-alkll és a (VIc) általános képletű vegyületekben A * -N(CHj)a és a (VI) általános képletben R, R , y, x és z jelentése az alőbbi ^ q —, majd a kapott (Vila) vagy (VHb) általános képletű u vegyületet - e képletekben a helyettesítők jelentése az előbbi -, elszappanosítjuk és a kapott gyűrűs amid-savat dehidratáljuk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olvan (III) általános képletű ki-15 indulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben x jelentése 0, R, R’, y és z pedig az 1. igénypontban megadottjelentésű. 3. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy olyan (Ili) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben xjelen-20 tése 1, R, R , z és y pedig az 1. igénypontban megadottjelentésű. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben y és z jelentése 0, R, R’ és x pedig a 3. igénypontban meg-25 adott jelentésű. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben y jelentése 1 és z jelentése 0, R, R’ és X pedig a 3. igényig pontban megadott jelentésű. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben y és z jelentése l, R, R’ és x pedig a 3. igénypontban megadott jelentésű. 35 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (Hl) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben y és z jelentése 0, R, R’ és x pedig az 1. igénypontban megadott jelentésű. 8. Eljárás szenilitás és e mié keze tvesztés kezelésé- - 40 re alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzaliellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal összekeverünk. 45 3 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 7
