198046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-szubsztituált béta-karbolin származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 10 példa 5-(4-klór-fenoxi)-4 (inetoxi-mcti! )-ß-karbolin-4 karbonsav izonropilamid előállítása 382 mg 5-{4-klór-feno\i)-4 jmetoxi metit)f) karlnv lin-3-karbonsavat 10 ml dimetil -tormamidban elegyítünk 380 mg karbonil diimida/ollal. A/,elegyet 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, hozzáadunk I ml i/opropil-amint és egy éjszakán át keverjük. Fzután víz zel elegyítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-aee tátos fázist szárítjuk, szűrjük és besűrítjük. A maradékot Kieselgel-en kromatografáljuk eluálószerként me tilén-klorid és aceton 1 ;1 arányú elegyét alkalmazva. 90 mg 5-(4-klór-fenoxi)-4-(metoxi-metil)-0-karbolin-3- -karbonsav-izopropilamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 255 C. A leírttal analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 5-fenoxi-4-(metoxi-metil)-ß-karboIin-3-karbonsav-mctil-amid, olvadáspont: 235 °C, 5-{4-kló.-fenoxl)-4-(inetoxi-metilj^-karbolin-3-karbonsáv-metilamid, olvadáspont: 236 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletfi fenoxi-szubsztituált p-karbolin-származékok előállítására, a képletben X jelentése (a) általános képletű oxadiazolilcsoport, amelyben R3 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-5 szénatomos eikloalkilcsoport, vagy X jelentése (b) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport vagy X jelentése -COOR3 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy X jelentése -CONH-(l-4 szénatomos alkilj-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1 4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos aIkoxi-(l 4 szénatomos alkilj-csoport, R1 jelentése hidrogén- vagy lialogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkanoil-, triiluor-metil-, ciano-, nitro-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, azidocsoport vagy-S02Rft általános képletű csoport, amelyben R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy -SOjNR7R8 általános képletű csoport, amelyben R7 és R8 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy' nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot képezhetnek vagy-NR9Rr általános képletű csoport, amelyben R9 és R10 jelentése hifrogénatom vagy a nitrogénatommal együtt piperidino-csoportot képezhetnek, és n értéke 1 vagy 2 - azzal a megkötéssé, hogy ha az (I) általános képlet részét képező (c) általános képletű csoport jelentése 5-fenoxi-csoport, és R4 jelentése metilcsoport vagy a (c) általános képletű csoport jelentése 6-(4-(metoxi-fenoxi)/-csoport és R4 jelentése metoxl-metil-csoport, akkor X jelentése -COOEt képletű csoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy a) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében X jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése a tárgyi körben megadott, és R1 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet a képletben R1 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott egy (VI) általános képletű vegyiilettel a képletben R7 jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk, vagy h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében X jelentése (b) általános képletű csoport, amelyben RJ jelentése a tárgyi körben adott, és R1 és R* jelentése a tárgyi körben megadott, egy fill) általános képletű vegyületet a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (R2C0)20 általános képletű karbonsavanhidriddel a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk, vagy c) egy (IV) általános képletű vegyületet a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képletű vegyiilettel a képletben Hal jelentése lialogénatom, R' jelentése a tárgyi körben megadott, R‘* jelentése elektronvonzó szubsztiluens reagáltatunk, és kívánt esetben a) a kapott vegyidet nttrocsoportját aminocsoporttá redukáljuk, és kívánt esetben az így kapott aminocso portot dezamináljuk vagy halogénatomra vagy azidocsoportra cseréljük, vagy p) az R' helyén halogénatomot tartalmazó vegyületet katalitikusán dehalogénezzük, vagy 7) a kapott vegyület észtercsoportját átészterezzük vagy els/appanosítjuk és kívánt esetben az így kapott karbonsavat amidáljuk vagy észterezzük. 2. Az I. igénypont szerint a Ve) eljárások 5-(4-klór-fenoxi>3<3-etil-l,2,4-oxadiazol-5-iI)-4- -(metoxi -me tilVß-ka rbolin, 5-fenoxi-4-metil-3-(3-ctil-l ,2,4-oxadiazo!-5-il)-0- -ka rbolin, 5- (4-nitro-fenoxi)-3-(3-eti!-l ,2,4-oxadiazol-5-|l)-0- -karbolin, 5- (4-klór-fenoxi)-4-metil-3-(3-etil-l ,2,4-oxadlazoI-5- -il)-/3-karbo!in, 6- fenoxi-4-metiI-3-(3-etil-l ,2,4 oxadiazol-5-il)-0-karbolin, 6- (4-kIór-fenoxi)-4-mctiI-3-(3-etil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-(3-karboIin, 6-(4-amino-fcnoxi)-4-mctil-3-(3-etiI-l ,2,4-oxadiazoI-5- -il)-0karbolin, 6-(4-klór-fenoxi>4-(metoxi-metil>3-(3-etil-l ,2,4-oxadiazol-5-ilVß-karbolin, 6-(4-klór-fenoxi)-4 (metoxi-metiI)-3-(3-cikIopropil-1, 2,4-oxadiazol-5-il)j?ka rbolin, 6-(4-/morfolino-szulfoil|-fenoxi)4-(metoxÍ-metil> -3-(ciklopmpiI-l ,2,4-oxadiazoI-5-il)-/3-karboIin, 6-(4-/metil-szulfoníl/-fenoxi)-4-(metoxi-metil)-3-(3- -etil-1,2,4-oxadiazol-5-iI)-/l-karboIin, 6-(2-klór-fenoxi)-4-(metoxi-metil)-3-(3-etil-l ,2,4- -oxadiazol-5-ilV0-karboIin 6-(2,4-diklór-fenoxi)-4-(metoxi-metÍI)-3-(3-etil-1,2,4-oxadiazol-5-il>0-karbolin, 6-(4-nitro-fenoxi)-4-(metoxl-metil>íJ-karboIin-3--karbonsav-etilészter, 5- (4-nitro-2-kIór-fenoxi)-4-(metoxi-metiI)-0-karbo- Hn-3-karbonsav-etilészter, 6- (4-nitro-fenoxi)-4-meti!-0-karboIin-3-karbonsav-etilészter, 98X46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
