198040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált policiklusos imidszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

4. példa

3a,4,4a,6a,7,7a-Haxahidro-2-[4-[4-(6-klór-2-pirazinil)-l -pfperazínil)-butil-4,7-eteno-lH-ciklobut[f]Izoindol-1,3(2H)-dlon-dihidroklorid-szekvihidrat előállítása

A cím szerinti szabad bázist az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azonban 3a,4,4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-etano-l H-cikobut[f]izoíndoI-l ,3(2H)-diont alkalmazunk. Az így kapott bázist a cím szerinti dihidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja 300 °C (bomlik).

Elemzés: C2 4H,*CIN5.02.2HC1.1 1 /2 H2O

C%

H%

N%

számított:

52,03

6,0

12,64

talált:

51,85

5,74

12,59

5. példa

2-(4-[4-(6-KIór-2-piraziníl)-l-piperazinil]-butll]-3a, 4,4a,6,6a,7,7a-hexahidro-4,7-etano-lH-ciklobut[fjizoindil-1,3(2H)-dion-hldroklorid-hemihidrát előállítása

A cím szerinti szabad bázist az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azonban 3a,4,4a,5,5a,6,6a-hexahidro-4,6-eteno-cikloprop[f]izoindol-l ,3(2H)-dion helyett 3a ,4,4a ,6a ,7,7a-hexahidro-4,7 -etano-1 H-ciklobut[f]izoindol-l ,3(2H)-diont alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 273-275 °C.

Elemzés: C2 4 H3 2C1NS 02 .HCl. 1 /2 H2O

■ COL

■ C%

H%

N%

számított:

57,25

6,56

13,91

talált:

56,91

6,41

13,80

6. példa

2-[4-[4-(2-Pirimidinil)-l-piperazinil]-butiI]-3a ,4,4a,- 6a ,7,7 a-hexahidr o-4,7 -etano-1 H-ciklobut [f jizoindoí-1,3(2H)-dion-díhidrokIorid-szeszkcihidrát előállítása

A cím szerinti szabad bázist az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azoban kiinduló anyagként 3a,4,4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-etano-lH-ciklobut[f]izoindol-1,3(2H>dion és l-(2-pirimidinil)-plperazin-dihidrokloridot alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti dihidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 237-240 °C.

Elemzés: C2 4H3 5 N5 02.2HC1.1 1.2 H20.

C%

H%

N%

számított:

55,06

7,26

13,38

talált:

55,15

6,87

13,34

7. példa

2-[4-[4-<2-Piprimidinil>l-piperazínil]-butil]-3a,4,- 4a,6a,6,6a-hexahidro4,6-eteno-clkloprop[fjizoindol-1,3(2H)-dion-dihidroklorid-dihidrát előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azonban kiinduló anyagként 3a,4,4a,5a,6,6a-hexahidro-4,6-etano-cikloprop[f]izolndoí-l,3(2H,3aH)-dion és l-(2-pirimídínil)-piperazin-dihidrokloridot alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti dihidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 190-192°C.

Elemzés:CjjH,,N,Oj.2HC1.2 H20

C%

H%

N%

számított:

53,24

7,13

13,50

talált:

53,41

6,70

13,43

8. példa

2-(4-[-(6-K í ór-2-pirazinil)-1 -plperaztnil j-butil ]-3a,- 4,5,6,7,8,9,9a-oktahidro-4,9-eteno-1 H-ciki ookta[cjpirrol-l ,3(2H)-dion-dihidrokloris-szeszkvihldráteiőállítása

A cím szerinti szabad bázist az i. példában leírt eljárással állítjuk elő, azonban 3a,4,5,6,7,8,9,9a-oktahidro-4,9-eteno-l H-ciklookta(c]pirrol-l ,3-(2IÍ)-diont alkalmazunk kiinduló anyagként. A kapott bázist a cím szerinti dihidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáse: 248-250 °C.

és: C24H32C1N502.2HC1.1 1.2 H20

C% '

H%

N%

Cl%

számított:

51,65

6,80

12,55

19,41

talált:

51,13

5,70

13,16

20,61

9. példa

2-[4-[4-(6-Kló;-3-plridazinil)-l-piperazinil]-butil/ra,4,4a,5a,6,6a-hexahidro-4,6-eteno-cikloprop[f)j izoindol-i ,3(2H)-dion-hidroklorid előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azonban 1 -(6-klór-3-pirídazinil)piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk. Olvadáspontja: 271-273 °C.

Elemzés: C23

H2gaN,02

Ha

C%

H%

N%

számított:

57,74

6,06

14,64

talált:

57,61

6,01

14,30

10. példa

2-{4-[4-{3-Klór-2-pirazJnil)-l -piperazinil]-butil/-3a- 4,4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-eteno-ciklobut[f]izoindol-1,3(2H)-dion-dhidroklorid-hidrát előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban 3a,4,4a,6,6a,7,7a-hexahidro-4,7- -eteno-ciklobut[f]izoindoI-l ,3(2H)-diont és l-(3-klór-2-pirazinll>piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti dihidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 208-210 °C,.

Elemzés: C2 4 H3 0€IN5 02,2HC1.H2 0

C%

H%

N%

számított:

56,47

6,47

13,72

talált:

55,94

6,19

13,43

11. példa

3a,4,4a,6a,7,7a-Hexahidro-2-(4-[4-(6-klór-3-piridaziníl)-1 -piperazinil]-butil-4,7-eteno-ciklobut[f ]izoindol-1,3(2H)-dion-hidrokIorid-hidrát előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példa szerint ájlítjuk elő, azonban 3a,4,4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-eteno-ciklobut[fJizoindol-l,3(2H)-dion és I-(6-klőr-3-pirldazinil)-piperazlnt alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti, hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 282—283°C.

Elemzés: C2 4 H2, C1N5 02,2Ha.H2 0

C%

H%

N%

számított:

56,72

6,10

13,78

talált:

57,09

5,90

13,61

12. példa

3 a,4,4a,6a,7,7 a-Hexahidro-2-[4-[4-(3 -klór-2-pirazinil)-l-piperazíniI]-butil]-4,7-etano-ciklobut[ijizoindol-1,3(2H>dlon-hidroklorid-dihldrát előállítása A cím szerinti szabad bázist az I. példa szerint állítjuk elő, azonban 3a,4v4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-ete-198.040

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4