198035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tannin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.035 Ajbedás mója________ intravénás beadás intraperiloneális beadás orális beadás szubkután beadás LPso (mgj kg) 70,9 369,4 > 1000 > 1000 Az összes fenti eredmény azt szemlélteti, hogy a kísérleti anyagok emberekben bizonyos elmezavarok kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerint előállított tannin-származékok felhasználásával gyógyszereket állíthatunk elő számos különböző formában, így folyadék, por, granulált por, pirula, tabletta, enterális bevonatú tabletta és kapszula alakjában, a szokásos eljárásokkal, a megfelelő oldószerekkel, kötő- és segédanyagokkal stb. együtt. Ezeket a gyógyszereket előírás esetén más gyógyszerhatóanyagokba keverhetjük. Orális beadásra a gyógyszerkészítmények felírhatok folyadék, por. granulált por. pirula, tabletta, enterális bevonatú tabletta és kapszula alakjában, legalább egy kötőanyag, így keményítő, laktóz, szacharóz, mannit vagy karboxi-metil-ccUulóz alkalmazásával. A fenti gyógyszerkészítmények előállításához használhatunk még síkosító anyagokat, így magnézium-sztearátot, nátrium-laurátot és talkumot, kötőanyagokat, így dcxtrint, kristályos cellulózt, polivinil-pirrolidont és zselatint, a szétesést elősegítő anyagokat, így burfonyakeményítőt és karboxi-metil-cellulózt. A találmány szerinti tannin-származékok beadhatók szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixir alakjában, amelyek ízlllatanyagokat és színezékeket is tartalmazhatnak. Injektálható gyógyszerkészítmények előállítása esetében hígítóként használhatunk injektálható növényi olajokat, propilén-glikol vagy polietilén-gükolt. Szükség esetén adhatunk még a készítményekhez izotóniás anyagokat, stabilizátorokat, antiszeptikumokat és fájdalomcsillapítókat. Az injektálandó hatóanyagokat előnyösen sterilizált injektáló közegben oldjuk fel. A találmány szerinti eljárással előállított termék 13C-NMR spektrumát a 3. ábra mutatja be. A 13C-NMR-spektrum adataiból az a következtetés vonható le, hogy a) a termék az (I) általános képletnek megfelelő gyűrűs szerkezeti egységeket tartalmazza, és b) galloilcsoportok vannak jelen. Ezt követően a terméket tannázzal hidrolizálva galluszsavat kaptunk. A galluszsav kitermelése és a galliiszsavtól mentes maradék alapján meghatároztuk a molekula galluszsav tartalmát, amiből az adódott, hogy három galluszsav-rész van a molekulában. A termék tiolizisével - o-toluoltiollal - megállapítottuk, hogy a (‘)-katechinből,(-)-epikatechinből és 3-o-galloil-(-)-epikatechniből tevődik össze. A tiolízist megszakítva két olyan dimer jelenléte mutatható ki, amely 4-6 és 4-8 kötések létezésére 5 utal. A termék HPLC-kromatografálásával és ismert molekulatömegű monomerrel, dimerrel, trimerrel, tetramerrei és pentamerre! azonos körülmények között össze hasonlítva a mért retenciós idők alapján megha- 1 táro/tuk a molekulatömeget (4. ábra). Az eredmények azt Igazolták, hogy a találmány szerinti eljárással előállított termék az (I) általános képlettel meghatározható vegyületek elegye (637 egyedi vegyületből áll). Szabadalmi igénypontok 20 25 30 35 40 45 50 1 Eljárás az (I) általános képletű új oktamer tannin-származékok elegyének előállítására - a képletben 1 0 vagy 1 -6 egész szám, ív - vagy 1, n - vagy 1 -6 egész szám, és 1, m és n összege 6, R, hidrogénatom vagy G, emellett G jelentése az (a) képletű galloilcsoport, X egy (b) vagy (c) általános képletű csoport, a képletben Rj OH, OG vagy -OH, • a fekete pontok kötéshelyeket jelentenek, emellett a kötés az egyes egységekben a kölcsönös negyedik helyzetektől eltérő helyzetű, és csak egy kötés van a negyedik helyzet és a hatodik helyzet között, és összesen három galloilcsoport van jelen — azzal jellemezve, hogy Rhci Rhizomát vízzel extrahálunk, az extraktumot vagy koncentrátumát gélszűréses kromatografálással egymás után vízzel, vizes etanollal, etanollal és metanollal eluálva szétválasztjuk, a metanolos eluátumot, koncentrátumát vagy száraz maradékát gélszűréses kromatografálással víz, etanol és acetán oldószerrendszerrel eluálva szétválasztjuk, a kapott eluátumot nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiának alávetve — amelynél az oszlop Nucleosil 5C|g '(Macherey-Nagel 4x250 mm), a mozgó fázis 14-80% acetonitril) víz (25 mM oxálsav), az áramlási sebesség 1 ml/perc, és az oszlop hőmérséklete 40 °C - szétválasztjuk és a 10-25 perc retenciós idővel eluált frakciót elkülönítjük, és a fenti eluált frakcióból az oldószert eltávolítjuk. 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek elegyét - a képletben I, m, n, Rí , X és • az 1. igénypontban megadottak — hatóanyagként tartalmazó, elmezavarok, így akut és krónikus szkizofrénia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyag elegyet a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő és/vagy egyéb segédanyagaival együtt elkészítjük. 7 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 4
