198032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-2-amino-propilaminok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 séklet 25-35 °C között maradjon. A reakcióelegyet éterrel és vízzel kirázzuk az éteres fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 31,69 g cím szerinti terméket kapunk olaj formájában. c) N-(2,6-Diklór-fenil)-béta-[(I.I-dimetil-etoxi)-metil]-N-(fenil-metil)-l-pirrolidin-etán-amin-hidroklorid (1:1) 200 ml-es háromnyakú gömblombikba argonatmoszféra alatt 50 ml száraz diglimet és 3,41 g (0,07 mól) 50%-os ásványi olajos nátrium-hidridet adunk, amelyből az olajat száraz éterrel eltávolítjuk. A reakcióelegyet 110 C hőmérsékleten kevertetés közben 15,7 g (0,071 mól) l-[2-klór-3-)l,l-dimetil-etoxi)-propilj-pirrolidin és 14,98 g (0,059 mól) N-benzil-2,6-diklór-anilin 20 ml száraz diglimmel készült oldatához csepegtetjük hozzá 30 perc alatt. A reakcióelegyet 100 °C hőmérsékleten 30 percen keresztül melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A nátrium-hidrid feleslegét 5 ml víz óvatos hozzáadagolásával elbontjuk és az oldószert vákuumban forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk. A maradékot éterrel és vízzel kirázzuk, az éterben oldható részt (25,0 g olaj) kromatográfiásan Water’s Prep 500LC berendezéssel két szilikagéllel töltött oszlopon hexán/etilacetát 4:1 eleggyel tisztítjuk. így 15,18 g szabad bázist kapunk olaj formájában. A szabad bázist hidrokloridsóvá alakítjuk etil-acetátban, majó diklórmetán/etil-acetát elégyből átkristályosítjuk. így 10,15 g fehér szilárd anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 175-176 °C. Elemanalízis a C24H32C1N20/HC1 összegképletre: számolt: C 61,09% H 7,05% N 5,94%, talált:C61,05% H 7,05%N 5,89%. Szabadalmi Igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 3-alkoxi-2-amino-propilaminok és gyógyászatiiag alkalmazható savaddiciós sói előállítására, a képletben Rl jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, í R3 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-4 izénatomos alkilcsoport vagy együtt 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot képeznek, vagy R1, R3 és R3 együtt 8-12 szénatomos triciklusos alkilcsoportot képez, . m értéke 0 vagy 1, A a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidingyűrűt képez, Y jelentése egymástól függetlenül halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metll-csoport, n értéke 0,1 vagy 2, B a kapcsolódó szénatommal együtt 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, adott esetben egy, alkilrészeiben 1 -4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoportta! szubsztituált fenilcsoportot vagy piridilcsoportot képez, azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletű klór-vegyületet, a képletben R jelentése (CH2 WXR1 R3 R3) csoport, A, R1, R3 és R* jelentése a tárgyi körben megadott, egy (IV) általános képletű N-helyettesitett anilinnal reagáltatunk, a képletben Y, n és B jelentése a tárgyi körben megadott, vagy b) (V) általános képletű anilint, a képletben R, A, Y és njelentése a fenti, BC-CH2-LG‘ általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben LG1 jelentése lehasadó csoport, előnyösen klóratom vagy brómatom, vagy c) (VI) általános képletű amidot, a képletben R, A, Y, n és B jelentése a fenti, redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében Rl, R3 és R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R3 és R3 együtt ciklopentilcsoportot vagy cüclohexilcsoportot képeznek, vagy Rl, R3 és R3 együtt 1-adamantilcsoportot, 1-biciklo[2.2.2]-oktán-csoportot vagy l-biciklo-[2.2.2]heptán-csoportot képeznek, m értéke 0 vagy 1, A a kapcsolódó szénatommal együtt pirroildingyűrűt képez, Y jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatóm, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, trifluor-metilcsoport, hidroxilcsoport, n értéke 0, 1,2, B a kapcsolódó szénatommal együtt 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, adott esetben egy, alkilrészeiben 1 -4 szénatomos dlalkil-amino -csoporttal vág) két 1—4 szénatomos alkoxicsoportta! szubsztituált fenllcsoportot vagy piridilcsoportot képez, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagálta tjük. 3. £ 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1, R3 és R3 jelentése metilcsoport vagy R1 jelentése metilcsoport és R3 és R3 együtt ciklohexilcsoportot képez, vagy R1, R3 és R3 együtt adamantilcsoportot képez, m értéke l, Y jelentése klóratom, metilcsoport, metoxiesoport vagy trifluor-metilcsoport, B a kapcsolódó szénatommal együtt piridinilcsoport, ciklohexilcsoportot, fenilcsoportot vagy 1,2- -metoxicsoporttal vagy dimetil-amíno-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot képez, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáttatjuk. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű 3-a!ko)d-amino-propil-amin-származékot vagy annak gyógyászatiig alkalmazható savaddiciós sóját, a képletben Rl, R3, R3, m. A, Y, n és B jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti hordozóanyaggal és adott esetben gyógyászatban alkalmazható segédanyaggal keverünk össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménynyé alakítjuk. 198.032 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 db rajz
