198030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazol- és benzotiofén származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 B.) 4-Klór-5,6-dimetoxi-ben/.o[b]tiofén-2-karboxaniid előállítása Az 1. példában leírt módon 4-klór-5,6-dimctoxi-benzo[b]tíofén-2-karbonsavat 4-klór-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxamiddá alakítottunk át. Op.: 180 182 °C. 8. példa A.) 4-Klór-5,6-dimetoxi-benzo[b jtiofén-2-karbonitril előállítása A 2A. példában leírt módon 4-kIór-5,6-dímetoxi-benzo[b|-tlofén-2-karboxamidot 4-klór-5,6-dimetoxi-benzo[bjtiofén-2-karbonltril)é alakítottunk át. Op.: 159-160 °C. B.) 4-K.lór-N-hidroxi-5,6-dimetoxi-benzo[b]-tiofén-2-karboxamidin hidroklorid előállítása A 2B. példában leírt módon 4-kIór-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karbonitrilt 4-klór-N-hídroxi-5,6-dimetoxl-benzo[b]tiofén-2-karboxamidín hidrokloriddá alakítottunk át. Op.: 191-195 °C. 9. példa A.) 5,6-Dimetoxl-benzo[b]tiofén-2-karbonsav-etilészter előállítása 10 g 5,6-Dimetoxi-benzo[b]dofén-2-karbonsavat 80 ml etanolban szuszpendáttunk, majd a re akcióé le -Set kevertük és 5 órán keresztül reflux-feltét alatt rraltuk. A kapott oldatot szárazra pároltuk, majd diklór-metán metanol elegyéből átkristályosítva 9,5 g 5,6-dimetoxi-benzo[b]-tiofén-2-karbonsav-etil-észtert kaptunk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 84-85 °C. B.) N-Hidroxi-5,6-dímetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxamid előállítása 5,3 g Hidroxil-amin-hldrokloridot 100 ml forró etanolban oldottunk fel. Az oldatot nitrogén atmoszféra alatt kevertük, majd 50 ml etanol és 6,4 g kálium-hidroxid forró oldatát adtuk hozzá. 10 perc elteltével 10 g 5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karbonsav-etll-észter és 250 ml etanol elegyét adtuk hozzá, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 72 órán keresztül állni hagytuk. A kapott szuszpenziót leszűrtük, hogy eltávolítsuk a kivált kálium- kloridot, majd a szűrletet szárazra pároltuk. A kapott sárga maradékot 250 ml vízben oldottuk fel, leszűrtük és a szűrletet 5 mólos sósavval savanyítottuk meg. A kicsapódott terméket leszűrtük és 65 °C hőmérsékleten vákuumban szárítottuk meg, így 8,3 g N-hidroxi-5,6- -dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxamidot kaptunk. A termék egy részét acetonból átkristályosítva az olvadáspont 179—180 °C volt. C.) N-Hidroxl-5,6-dimetoxl-benzo[b]tiofén-2- -karboxamld nátrium-só-monohidrát előállítása 2,5 g N-Hidroxi-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2- -karboxamidot adtunk 0,227 g fém-nátrium és 55 ml metanol kevert oldatához. 15 perc elteltével az oldatot szárazra pároltuk, a maradékot metanol:éter elegyéből átkristályosítva 2,7 g N-hidroxi-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxamld-nátrium-só-monohldrátot kaptunk. Op.: 170-185 °C (bomlik). 10. példa 5,6-Dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxaldehid-amidino-hid razon -hidroklorid előáll ítása 2,5 g Aminoguanadiuium-hidrogén-karbonátot 35 ml metanolban szuszpendáltunk és az elegyet 5 mólos sósavval kezeltük, addig, amíg az összes szilárd anyag fel nem oldódott. A kapott oldatot 4,0 g 5,6-dimetoxi-benzo[b]-tiofén-2-karboxaldehid és 40 ml etanol szuszpenziójához adtuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán keresztül kevertük nitrogén atmoszféra alatt. Ezután a fehér szuszpenzióhoz 250 ml dietil-étert adtunk, és a fehér szilárd anyagot leszűrtük és megszárítottuk. így 5,3 g 5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxaldehid-arnlno-arnidino-hidrazon-hidrokloridot kaptunk. Ennek egy részét metanol és aceton elegyéből átkristályosítva az olvadáspont 271-274 °C volt. 11. példa A. ) 4-Klór-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxaldeltid előállítása A 6A.) példában leírt eljárást követve 4-klór-5,6- -dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karbonitrilt 4-klór-5,6-diinetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxaldehiddé alakítottuk át. Op : 164-165 °C. B. ) 4-Klór-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-karboxaidehid-amidino-hidrazon-hidroklorid előállítása A 10. példában leírt eljárást követve 4-klór-5,6- -dimetoxi-benzo[bJtiofén-2-karboxaldehidet 4-klór-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiodén-2-karboxaldehid-amidino-metil-hidrazon-hidrokloriddá alakítottuk át. Op : 255-265 °C (bomlik). 12. példa A 6. példában leírt módon N-hidroxi-3-(4-klór-5,6-dimetoxi-benzo[b]tiofén-2-il)-prop-2-én-amldin sósavas sóját, op.: 192-198 °C (bomlik), és mezilát sóját op.: 148-151 °C állítottuk elő. A 2. példában leírt módon a N-hidroxi-benzo[b]tiofén-2-karboxamidln következő származékait állítottuk elő: 3- metil-5,6-dimetoxi, sósavas só: op.: 226-232 °C, 5.6- diklór, sósavas só: op.: 199-215 °C (bomlik), 6.7- díklór, sósavas só:op.: 187—190 °C, 4.7- diklór-5,6-dimetoxi, sósavas só: op.: 172-196 °C (bomlik), 7-kIór-5,6-dimetoxl, sósavas só: op.: 166-184 °C (bomlik), 5- hidroxi-6-metoxi, sósavas só :op.: 206-207 °C (bomlik), 6- hidroxi-5-metoxi, sósavas só, op.: 219-220 °C (bomlik), 4- klór-5-hidroxi-6-metoxl, sósavas só:op.: 190 °C (bomlik), 4.7- dimetoxi, sósavas só: op.: 158-178 °C (bomlikl, 4,5-dimetoxi, sósavas só: op.: 173-198 °C (bomlik), 4- klór-5-etoxi-6-metoxi, sósavas só: op.: 149—166 °C (bomlik), 5.7- dimetoxl,sósavas só: op.: 190-194 °C (bomlik), 6-klór-5,7-dimetoxl, sósavas só: op.: 212-215 °C (bomlik), 5- butoxl-4-klór-6-metoxl, sósavas só 157-166 °C (bomlik), 5-etoxi-6-metoxi, sósavas só. op.: 208—212 8C 98.030 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
