198029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizotiazolonok előállítására
1 2 A találmány tárgya javított eljárás 1,2-benzizotlazolonok és alkállfémsóik előállítására 2,2 -ditiodlbenzoesavamidok reagáltatásával vizes-lúgos közegben amelyhez vízoldhatő szerves oldószer adható —, és adott esetben a reakeióelegy megsavanyításával. A (11) általános Képletű 1,2-benzizotlazolonok közismerten az (I) általános képletű 2,2 -ditiodibenzoesavamidokból vizes-lúgos közegben diszproporcionálassal állíthatók elő az (A) reakdóvázlaton bemutatottak szerint. Az R1 , R2 és R3 helyettesítők például hidrogén-, halogénatomot vagy i 6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelentenek. Ilyen diszproporcionálódást a Reissert és E. Manns Ismertet (Chem. Bér. 61, 1308-1309 /1028/). A fordított reakció a 26 56 227 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból ismert. A 26 52 201 és 11 47 047 számú német szövetségi köztásasági nyilvánosságrahozatali iratokból ismert, hogy a 2,2-ditiodibenzoesav bizonyos szubsztituált amidjai vizes alkálifém-hidroxid-oldattal kezelve benzizotiazolonokká alakíthatók át. Továbbá a 11 35 468 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat szerint a 6-klór-benzizotiazoIont úgy állítják elő, hogy 4,4’-diklórditio-2,2 -dibenzoesavamidot híg nátrium-hidroxid-oldatban oldják. Ezután a képződött bcnzizotiazolon-nátriumsót nátrium-kloriddal leválsztják, majd sósavval való megsavanyítás után a terméket 65%-os hozammal kapják. Az összes ismert eljárás hátránya, hogy a kívánt termék mellett egyidejűleg tloszalicilamidok Is képződnek, ezáltal a hozam drasztikusan csökken és rendszerint 50% vagy ennél kevesebb. A találmány célja a reakciónak oly módon való befolyásolása, hogy az 1,2-benzizotirazolont lehetőleg kvantitatív hozammal és nagy tisztasággal kapjuk. Mcgállapítottuk, hogy a (II) általános képletű 1,2- -benzizotiazolonok — a képletben R* és R1 egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 16 szénatomos alkoxicsoport, és R3 hidrogénatom, 1 6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport , illetve alkálifémsóik 2,2’-ditiodibcnzoesavamidoknak vizes-lúgos közegben való reagáltatásával előnyösen állíthatók elő oly módon, hogy egy (I) általános képletű 2,2 -ditiobenzoesavamidot oxigént leadó szervetlen anyag jelenlétében vagy oxigén jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben az alkálifémsóból a benzizotiazolont savval felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárással a benzizotiazolonokat meglepően nagy hozammal és tisztaságban kapjuk. A találmány szerinti eljárás eredményessége azért is váratlan, mivel ismert, hogy benzizotiazolonok könnyen oxidálhatók a megfelelő szacharinokká, például permanganáttal vagy hidrogén-peroxiddal jégecetban (H. Hettler, Adv. Met. Chem. 15, 241 /1973/) A reakciót a (B) reakcióvázlat mutatja be. A kiindujási anyagként alkalmazott (I) általános képletű 2,2 -ditiobenzoesavamidok ismert módon a megfelelő savkloridokból állíthatók elő, vagy a bejelentésünk elsőbbségi napja után nyilvánosságra került 34 11 385 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratunk szerint antranilamidoknak salétromsavval és kén-dloxiddal való reagáltatásával hozzáférhetők. Az (I), illetve (II) általános képletben feltüntetett R' és R3 helyettesítők azonosak vagy eltérők és karbonllcsoporthoz orto-, méta- vagy para-helyzetben vannak. Jelentésük hidrogénatom, halogénatom,elsősorban bróm- és klóratom, 1 - 6 szénatomos alldlcsoport, például metll-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, (zobutil-, n- és izopentil-, n- és izohexilcsoport, vagy 1—6, elsősorban 1 4 szénatomos alkoxiesoport, péllául metoxi- vagy etoxiesoport. R3 7-10 szénatomos alkil-fenil-csoport, előnyöen fenilcsoport, 1-6 szénatomos, előnyösen 14 ■ zénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom. A reagáltatást lényegében úgy valósítjuk meg, hogy az (I) általános képletű 2,2 -ditiodibenzoesavamldot tömegére vonatkoztatva 100 -10000 tömeg% vízben szuszpendáljuk, és alkálífém-hidroxid-oldatot, például kálium-hidroxid- vagy nátrium-hldroxid-oldatot adunk hozzá. Egy mól (I) általános képletű kiindulási vegyületre 2—12 mól, elsősorban 3-8 mól bázist, előnyösen hígított formában, például 50 tömeg%-os, vizes oldatként adunk hozzá, hogy pH-értéke 7,5-14 legyen. Az (I) általános képletű kiindulási vegyületre vonatkoztatva összesen 100 10000 tömeg%, előnyösen 200 2000 tömeg% oldószert használunk. A reakcióelegyhez oxigént vagy oxigént leadó anyagot adunk, előnyösen 1,0 10,0 mól, elsősorban 1,0 3,0 mól mennyiségben egy mól (i) általános képktű vegyületre vonatkoztatva. Oxidálószerként szervetlen vegyöletek, például nátrium-perborát, permanganát vagy különösen — hidrogén-peroxid alkalmazhatók. Előnyös oxigén használata is, és a reagáltatás alatt gondoskodunk a reakeióelegy oxigénnel való erőteljes átkeveréséről, például az oldatba levegőt vezetünk keresztül. Rendszerint az oxigént fölöslegben használjuk. A reakciónak tisztin vizes közegben való megvalósítása helyett, ha vízben Jól oldódó vegyületekkel dolgozunk - mely az eljárás előnyös megvalósítása —, vizes-szerves oldószerelegy is alkalmazható. Előnyösen vízzel elegyedő oldószereket, így alkoholokat, például etanolt, izopropanolt vagy glikolókat, például etilén-glikolt használunk. A reakcióhőmérséklet általában 30—80 °C, előnyösen 50-70 °C. Előnyösen lehet két hőmérséklettartományban dolgozni oly módon, hogy a reakciót körülbelül 30-40 C-on kezdjük és teljessé tétele érdekében körülbel 50-70 °C-on fejezzük be. A reakció általában 3-4 óra alattJejátszódik. Ha kiindulási anyagként a 2,2 -ditiodibenzoesav szubsztituálatlan amidjait használjuk, közvetlenül az 1,2-benzizotiazolonok alkálifémsóit kapjuk, amelyek a vizes oldatból lehűtésre kiválnak, Így kisózásra nincs szükség. Az eljárás folymatosgn is végezhető, ha az alkálifémsókat kívánjuk előállítani, amelyek vizes-szerves oldószerelegyben jól oldódnak és biodként alkalmazhatók. Ha a szabad 1,2-benzizotiazolonokat kívánjuk előállítani, a reakdóelegyet megsavanyítjuk, például híg sósavval és a kívánt szilárd anyagot ismert módon, például szűréssel elkülönítjük. \ találmány szc.inti eljárással előállított vegyilletek biológiailag hatásosak, és többek között bakteriddként (861 379 számú nagy-britannial szabadalmi leírás) és gyógyszerként (51 193 és 101 786 számú európai szabadalmi leírások) használhatók. A találmány szerinti eljárást a következő példák 198.029 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
