198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 ppm. b) N-(2-Benzil-oxi-etil)-S-metil-izotlouróniuni-jodid /(55b) képletű vegyület/ 2,3 g (7,5 mmól) N-benzoil-N’-(2-benzil-oxi-etil)-tiokarbarrúdot 2,1 g kálium-karbonát jelenlétében 30 ml víz és 100 ml metanol keverékében 40 percig visszafolyatás mellett melegítjük, majd a reakdóelegyet vákuumban betöményítjük, a visszamaradó anyagot éterben felvesszük és háromszor vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárít-Iuk, vákuumban betöményítjük, az olajos maradást 100 ml etanolban felvesszük, hozzáadunk 0,6 ml metil-jodidot, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot acetonnal és éterrel elkeverjük. Ily módon 2,4 g (91%) izotiourónium-sót nyerünk színtelen kristáyos anyag formájában, op.: 116-117 °C. Elemanalízis a CuHi6N2OS x Hl (352,2) képletű vegyületre: számított: C: 37,51, H: 4,87. N: 7,95%, mért: C: 37,33, H: 4,91, N: 7,76%. lR(KBr): 1655 (C=N+) cm'1. 1 H-NMR-adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 2,61 (s) 3H, 3,45-3,65 (m) 4H, 4,52 (s) 2H, 7,35 (m) 5H, 9,2 (széles) 3H, D, O-val cserélhető, ppm. N-(2-benziloxi-etil)-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-guanidin /(55c) képletű vegyület/ 1,76 g (5 mmól) N-(2-benzil-oxi-etil)-S-metil-izotórium-jodidot és 0,69 g (5,5 mmól) 3-(imidazol-4-il)-propil-amint 40 ml vízmentes piridinben 3 órán át visszafolyatás mellett melegítünk, majd a reakdóelegyet vákuumban betöményítjük, és a terméket preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk és elválasztjuk (Kieselgél 60, PF254, gipsztartalmú, futtatószer: kloroform/metanol, 85:15, ammónia-atmoszféra). Ily módon 1,5 g (70%) N-(2-benzil-oxi-etil)-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-guanidin-hidrojodidot nyerünk nyúlós olaj formájában. Ci 6 Hj 3 N5 O x Hl (429,3) MS: m/z (rel. int. /%/): 301 (M , 1), 128 (70), 127 (40). 95 (44), 91 (100), 81 (38). '< 1 H-NMR-adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,79 (m) 2H, 2,59 (t) 2H, 3,20 (dt) 2H, 3,40 (dt) 2H, 3,55 (t) 2H, 4,53 (s) 2H, 6,94 (m) 1H, 7,25—7,45 (m) 5H, 7,85 (d) 1H, ppm. A dipikrát só etanolból való átkristályosítás után op.: 131-133 °C. Elemanalízis a Ci6H23NjO x 2C6 H3 N307 (759,6) képletű vegyületre: számított: C: 44,27, H: 3,85, N: 20,28%, mért: C: 44,03, H: 3,85, N: 20,12%. 56. példa N-Benzoil-N’-[3-(imldazol4-il)-propil]N’,-(2- -benzil-tio-etil)-guanidin /(56) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g (5 mmól) 2-benzil-tio-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,53 g (73%), Op.: 133-134 °C (etil“3 cet át) Elemanalízis a C23H27NsOS (421,6) képletű vegyületre: számított: C: 65,53, H: 6,46, N: 16,61%, mért: C: 65,50, H: 6,46, N: 16,60%. 1H-NMR adatok (CDClj, TMS belső standardként): 5= 1,95 úm) 2H, 2,69 (t) 2H, 2,73 (t) 2H, 3,2 -3,7 (m) 4H, 3,77 (s) 2H, 6,78 (s) 1H, 7,05-7,5 (m) 911,8,20 (m) 211, ppm. 57. példa N-Benzoil-N'-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-i2-[(naft-l-il)-metil-tio]-etil}-guanidin 1(57) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 1,09 g (5 mmól) 2-[(naft-l-il)-metil-tio]etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,5 g (64%), op.: 128-130 °C (etil-a cet át). Elemanalízis a C27H29N5OS (471,6) képletű vegyületre: számított: C: 68,76, H: 6,20, N: 14,85%, mért: C: 68,70, H: 6,16, N: 14,82%. ÍR (KBr): 1605 (C=0) cm'1. 'H-NMR adatok (CDClj, TMS belső standardként): 5= 1,83 (m) 2H, 2,67 (t) 2H, 2,78 (t) 2H, 3,32 (dt) 2H, 3,62 (dt) 2H, 4,20 (s) 2H, 6,71 (s) 1H, 7,1—8,4 (m) 13H, ppm. 58. példa N-[3-(lmidazol-4-il)-propil]-N’-t2-[(naft-l -il)-metil-tio]-etil}-guanidin /(58) képletű vegyület/ 0,85 g (1,8 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propilj-N”- t 2-[(naft-l-il)-metil-tio]-etil } -guanidint (57. példa) 45 ml 20 százalékos sósavval 7 órán át visszafolyatás mellett melegítünk, majd a reakdóelegy lehűtése után kiváló benzoesavat éténél való extrakdóval eltávolítjuk, a vizes fázist vákuumban szárazra pároljuk, és a visszamaradó anyagot nagyvákuumban szárítjuk. Ily módon 0,72 g (91%) erősen higroszkópos habszerű anyagot nyerünk. C2 o H2 j Ns S x 2HC1 (440,4). Móltömeg (MS): számított: 367,18307; Mért: 367,18191. MS: m/z (rel. i-t. /%/): 367 (M\ 2), 242 (30), 226 (9), 141 (84), 95 (32). ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,85 (m) 2H, 2,4-3,0 (m) 4H, 3,0-3,7 (m) 4H, 4,30 (s) 2H, 7,2-8,4 (m) 12H, 4H, D2O-val cserélhető, 8,86 (d) 1H, ppm. 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 23
