198018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 piridin-3-kurboxaldehid-hidiokiorid 15 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 2,42 g (0,025 mól) O-etil-hidroxilaniin-hidrokloridot, majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük és ezután szárazra pároljuk /\. maradékot abszolút etanolból kristályosítjuk. így 3,1 g (60,6%) mennyiségben a 197 C olvadáspontű (bomlik) cím szrinti vegyületet kapjuk. Elemz&i eredmények a CjHi^NjO x HC1 (molekulatömeg: 204,708) képlet alapján: számított: C: 52,80, H: 8,37, N: 13,68%, talált: C: 52,61,11: 8,47, N: 13,47%. A termék oldható vízben, 2 n sósavoldatban és 95 °-os etanolban, gyengén oldható kloroformban, oldhatatlan viszont 2 n nátrium-hidroxid-oidatban, dietil-éterben és acetonban. 3. Példa 1,2,5,6-Tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-0- -metil-oxiin-hidroklorid /(XI) képletű vegyület/ 5 g (0,034 mól), a Chem. Bér. 40. 4685 (1907) szakirodalmi helyről ismert 1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehíd-hidroklorid 30 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 2,85 g (0,034 mól) O-metíl-hidroxilamin-hidrokloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakdóelegyet szárazra pároljuk, majd .a maradékot abszolút etanolból át kristályosítjuk. Így 4,8 g (80%) mennyiségben 208 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályos por formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C7HuN2CgG(molekulatömeg: 176,654) képlet alapján: számított: C: 47,59, H: 7,42, N: 15,86%, talált: C: 47,42, H: 7,38, N: 15,63%. A termék oldható vízben, 2 n sósavoldatban, 2 n nátrium-hidroxid-oidatban és 95°-os etanolban, oldhatatlan viszont benz.olban, dietil-éterben, acetonban és kloroformban. 4. Példa O-lzopropil-N-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3- -karboxaldehid-oxim-hidroklorid /(XI1) képletű vegyület/ 1,24 g (0,0077 mól) 1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldchid-hidroklorid 10 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 0,86 g (0,0077 mól) O-izopropil-hidroxilamin-hidrokloridot, majd az. így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük és ezután szárazra pároljuk. A maradékot abszolút etanolból átkristályosítjuk. Így 1 g (59,4%) mennyiségben 234 °C (bomlik) olvadáspontú fehér kristályos por formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C)0H|8N2OHQ (molekulatömeg: 218,735) képlet alapján: számított: C. 54,91, H: 8,75, N: 12,81%, talált: C: 55,04, H: 8,84, N: 12,73%. A termék oldható vízben, 2 n sósavoldatban és 95°os etanolban, gyengén oldható kloroformban, oldhatatlan viszont 2 n nátrium-hidroxid-oidatban, benzolban, dietil-éterben és acetonban. 5. Példa 1 -Metil-1,2,5,6 tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-O-acetil-oxim /(XIII) képletű vegyület/ 2 g (0,0142 mól), a Chem. Bér. 40. 4712 (1907) szakirodalmi publikációból ismert 1-metil-1,2,5,6- -tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim 20 ml •vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1,44 g (0,0142 mól) trietil-amint és 1,12 g (0,0142 mól) acetil-kloridot, majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük A reakdóelegyhez ezután vizet, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. A szerves fázist ezután elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk A maradékot 0,05 mmHg nyomáson desztilláljuk, a 170-175 °C forráspontú frakdót elkülönítve. így 2,1 g (81%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan sárgás színezetű olaj formájában, amely az idő múlásával sötétedik, de egyéb változást nem mutat. Ha ezt az olajat dietil-éteres sósavoldattal kezeljük, akkor olyan hidrokloridsót kapunk, amely részleges hidrolízist szenved. Elemzést eredmények a C9H| 8N2 02 képlet alapján: számított: C: 59,32, H: 7,74, N: 15,37%, talált: C: 59,54, H: 7,72, N: 15,45%. A termék oldható vízben, 2 n sósavoldatban, 2 n nátrium-hidroxid-oidatban, 95°-os etanolban, benzolban, dietil-éterben, acetonban és kloroformban. 6. Példa 3-/2-(N,N-Dimetil-amino-etoxi-imino)-metil/-1 -metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin /(XIV) képletű vegyület/ 0,66 g (0,0287 mól) fémnátrium 40 ml abszolút etanolban végzett feloldása útján kapott etanolos nátrium-etilát-oldathoz hozzáadunk 2 g (0,0142 mól), a Chem. Bér. 40, 4712 (1907) szakirodalmi helyről ismert 1 metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oximot és 2,06 g (0,0143 mól) 0-dimetil-amino-etil-kiorid-hidrokloridot, majd az így kapott reakdóelegyet forráspontján 2 órán át melegítjük, ezután pedig lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük kis mennyiségű 2 n nátrium-hidroxi-oldattal az esetleg még meglévő kiindulási oxim eltávolítása céljából, majd az így kapott oldatot etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 0,02 mmHg nyomáson desztilláljuk, a 100-105 °C forráspontú frakdót elkülönítve. Így 2,3 g (76%) mennyiségben sárga folyadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Cj j H21 NjO x HC1 (molekulatömeg: 211,312) képlet alapján: számított: C: 62,52, H: 10,01, N: 19,88%. talált: C: 62,21, H: 9,84, N: 19,84%. A termék oldható vízben, 2 n sósavoldatban, 95 °-os etanolban, benzolban, dietil-éterben, acetonban és kloroformban, gyengén oldható 2 n nátrium-198 01 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
