198015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált oxindol-3-karboxamid-származékok előállítására
1 2 108 Ol 5 Cl 11 4-klór-fenil izopropíl 212-213 H F fenil metil 204-205 H F 4-klór-fenil metil 211,5-213,5 Cl H 4-tolil metil 238-240 Cl H 2-piridil metil 250-253 Cl H 2,4-dimetil-fenil metil 215-217 F H 4-klór-fenil-metil metil 201-203 H F 2,4-diklór-fenil metil 193-194 F H fenil metil 210-213 F H 2,4-diklór-fenil metil 222-225 F F fenil metil 212-213 F F 4-klór-fenil metil 225-226 F F 4-tolil metil 204-206 ci F fenil metil 206-207 a F 4-klór-fenil metil 258-259 Cl F 4-tolil metil 215-218 a H 2,6-diklór-fcnil metil 228-231 30. példa l-(N-Benzoil-karbamoil)-3-(4-k]ór-feniI-karbóxamido)-5-acetil-oxindol 1,0 g (0,0031 mól) l-(N-benzoil-karbamoil)-5-acetil-oxindolhoz 40 ml dimetil-formamidban hozzáadunk 1,1 ml (0,0079 mól) trietil-amint és az oldatot 0-5 °C-ra hfijtük. A hideg reakdóelegyhez hozzáadunk 610 mg (0,00397 mól)4-klór-feniI-izodanátot és a reakdóelegyet 2 óra hosszat keverjük. A reakaóelegyet ezután hozzáadjuk 300 ml 1 normál hidrogénldorid-oldathoz és az egészet 30 perdg keverjük. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, 2x25 ml vízzel mossuk és szárítjuk, így 940 mg cím szerinti terméket kapunk. Op.: 213 °C (bomlik). Analízis: CuHjgOs N3C1 képletre: számított: C: 63,1, H: 3,8, N: 8,8%, talált: C: 63,2, H: 3,8, N: 8,9%. 31. példa l-(N-Benzoil-karbamoil)-3-( fenil-karboxamido) -5-klór-oxindol 1,0 g (0,0032 mól) l-(N-benzoil-karbamoil)-5-klór■oxindol 25 ml dimetil-formamiddal készített és 0<-5 °C-ra hűtött oldatához hozzáadunk 0,77 ml (0,0076 mól) trietil-amint, utána pedig 0,42 ml (0,0038 mól) fenil-izodanátot. Az elegyet 2 óra hosszat 0-5 °C-on keverjük, utána 300 ml hideg 1 normál hidrogénklorid-oldatba öntjük és a keletkező elegyet 30 perdg keverjük. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, 2x25 ml vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A terméket 1:10 tf:tf arányú metanol/acetonitril-elegyből való átkristályosítással tisztítjuk, így 800 mg terméket kapunk. Op.: 208 °C (bomlik). Analízis Cj3Hi404N3Cl képletre: számított: C: 63,7, H: 3,7, N: 9,7%, talált: C. 64,0, H: 3,8, N: 9,7%. 20 32. példa 1 -(N-Pi valoil -karbamoil)-3-(2,4 -diklór-fenil-karboxamido)-oxindol 25 1,0 g (0.0038 mól) l-(N-pivaloil-karbamoil)-•oxindol 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatához hozzáadunk 1,3 ml (0,0092 mól) trietil-amint, utána pedig 870 mg (0,0046 mól) 2,4-diklór-fenil-izoeianátot, majd a reakdóelegyet 04 °C-on qq keverjük 2 óra hosszat. Az elegyet ezután 300 ml hideg 1 normál hidrogénklorid-oldatba öntjük és a szilárd anyagot 75 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és a terméket egyenlő térfogatú hexán hpzzáadásával kicsápjuk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, ily módon 300 mg 35 termékhezjutunk. Op.: 176 °C (bomlik). Analízis Cu Hí *O4N3O2 képletre: számított: C: 56,3, H. 4,3, N: 9,4%, talált: C: 56,5, H: 4.2, N: 9,4%. 40 A előállításmód 5-Klór-oxindol 100 g (0,55 mól) 5-klór-izatin 930 ml etanollal készített szuszpenziójához keverés közben hozzá- 45 adunk 40 ml (0,826 mól) hidra/in-hidrátot és ekkor vörös színű oldatot kapunk. Az oldatot vissza folyatás közben melegítjük 3,5 óra hosszat, eközben csapadék képződik. A reakdóelegyet éjszakán át keverjük és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, így 5- cq -klór-3-hidrazino-oxindolt kapunk sárga színű szilárd anyag alakjában. A szilárd anyagot vákuumkemencében szárítjuk és így 105,4 g termékhezjutunk. A szárított szilárd anyagot 10 perc alatt adagonként hozzáadjuk 125,1 g nátrium-metoxid 900 ml abszolút etanollal készített oldatához. A keletkező 55 oldatot visszafolyatás közben melegítjük 10 perdg és utána vákuumban betöményitjük, így gumiszerű anyagot kapunk. A gumiszerű szilárd anyagot 400 ml vízben oldjuk és az így kapott vizes oldatot színtelenitjük aktivált szénen, utána pedig 1 liter víz és 180 ml tömény hidrogénklorid-oldat elegyébe 60 öntjük, amely jégdarabokat tartalmaz. A sárgásbarna 9
