198015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált oxindol-3-karboxamid-származékok előállítására
1 2 1 -KarbamoiI-6-trilfuor-nietil-oxindol-3-N-(4-klór-fenil)-karboxamid 350 ing (0,0014 mól) l-karbamoil-6-trifluor inetil•oxindol és 0,24 ml (0,0034 mól) trietil-amin 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 5 °C-ra hűtjük és az oldathoz hozzáadunk 261 mg (0,0017 mól) 4-klór-fenil-izocianátot, majd a reakcióelegyet 1,5 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután 100 ml 1 normál hidrogénklorid-oldathoz adjuk és az egészet 30 percig keverjük. A keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és acetonitrilből kikristályosítjuk, így 340 mg terméket kapunk. Op.: 216 °C (bomlik). Analízis Ci7Hi 1O3N3CIF3 képletre; számított: C: 51,3, H: 2.8, N: 10,6%, talált: C: 51,1, H: 2,9, N: 10,6%. 7. példa 8. példa 1 -Karba moll -6-trifl uor-me til-oxindol-3-N-(2,4-dikIór-fenil)-karboxamid A 7. példában megadott módon járunk el, amelynek során 350 mg (0,0014 mól) l-karbamoil-6-trifluor-metil-oxindolt és 0,24 ml (0,0034 mól) trietil-amint adunk 5 ml dimetil-formarnidhoz 5 °C-on,ezt követően pedig 320 mg (0,0017 mól) 2,4-diklór•fenil-izocianátot adunk az elegyhez. A keletkező reakdóelegyet 2 óra hosszat keverjük és utána 100 ml 1 normál hidrogénklorid-oldatba öntjük. A keletkező szuszpenziót 30 percig keverjük és utána szűrjük. A kiszűrt szilárd anyagot savval, utána pedig vízzel mossuk és levegőn szárítjuk egy óra hosszat, majd acetonitrilből kikristályosítjuk. Ily módon 200 mg kívánt terméket kapunk. Op.: 214 °C (bomlik). Analízis C,7H,003^0^3 x 1/2CH3CN képletre: számított: C: 47,8, H: 2,5, N: 10.8%, talált: C: 47,4, H: 2,6, N: 10,9%. 9. példa l-Karbamoil-5-acetil-oxindol-3-N-(fenil)•karboxamid 0,6 ml (0,0055 mól) fenil-izodanátot adunk 1,0 g (0,00458 mól) l-karbamoil-5-acetil-oxindolt, 1,5 ml trietil-amint és 845 mg (0,0055 mól) 4-klór-fenil■izodanátot reagáltatunk egymással 35 ml dimetil-formamidban, majd a reakdóelegyet feldolgozzuk és a kapott szilárd anyagot dimetil-formamid/víz■elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 1,0 g kívánt terméket kapunk. Op.: 212 °C (bomlik). Analízis C1SH14O4N3O képletre: számított: C:64,1,H:4,5,N: 12,4% talált: C: 63,8, H:4,4, N: 12,4% 10. példa 1 - Karba moil -5 a ce til -o xi n dől -3 -N-(4 -klór-fenil)-karboxamid A 9. példában leírt módon járunk el, amelynek során 1,0 g (0,00458 mól) 1 -karbamoil-5-acetil-oxindolt, 1,5 ml trietil-amint és 845 mg (0,0055 mól) 4-klör-fenil-izodanátot reagáltatunk egymással 35 ml dimetil-formamidban, majd a reakdóelegyet feldolgozzuk és a kapott szilárd anyagot dimetil-formamid/ /viz-elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 1,0 g kívánt terméket kapunk. Op.: 212 °C (bomlik). Analízis ClgHt 4O4N3Q képletre: számított: C: 58,2, H: 3.8, N: 11,3%. talált: C: 57.8, H: 3,7. N: 11,1%. 11. példa 1-Karbamoil -5-benzoil-oxindol-3-N-(fenil)-karboxamid 1.0 g (0,00357 mól) I -karbamoil-5-benzoil«)x indol és 1,2 ml (0,00856 mól) trietil amin 25 ml dimetil formamiddal készített oldalát 5 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 0,465 ml (0,00428 mól) fenil-izocianátot és a reakdóelegyet 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután 250 ml 1 normál hidrogénkioridba öntjük és az. elegyet 30 perdg keverjük. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, savval és vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, utána pedig metanol/ /acetonitril-elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 800 mg kívánt termékhez jutunk. Op.: 214 °C (bomlik). Analízis C33H17O4N3 képletre: számított: C: 69,2, H:4,3, N: 10,5%, talált: C: 69,1, H: 4.4, N: 10,5%. 12. példa l-Karbainoil-5-benzoil-oxindol-3-N-(4-klór-fenil)-karboxatnid A 11. példában leírt módon járunk el, amelynek során 1,0 g (0,00357 mól) 1 -karbamoil-5-benzoil-oxindolt, 657 mg (0,00428 mól) 4-klór-fenil-izodanátot és 1,2 ml (0,00856 mól) trietil-amint reagáltatunk egymással 25 ml dimetil-formamidban. A feldolgozás után kapott 550 mg terméket metanol/aoetonitril-elegyből kikristályosítjuk. Op.: 219 °C (bomlik!. Analízis a C2 3H,604N3Cl képletre: számított: C: 63.7, H. 3,7, N: 9,7%, talált: C: 63,5, H: 3,8, N: 9,7%. 13. példa 1.0 g (0,0035 mól) l-karbamoil-5-(2-tenoil)-oxindolhoz hozzáadunk 25 ml dimetil-formamidot és a keletkezett oldathoz hozzákeverünk 1,15 ml (0,0084 mól) trietil-amint. ezt követően pedig 0,456 ml (0,0042 mól) fenil-izodanátot. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, utána 300 ml 1 normál hidrogénklorid-oldathoz adjuk és az egészet 30 perdg keverjük. A keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, majd 198015 5 10 15 20 25 30 35 ■ 40 45 50 55 60 5
