198014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények (szulfonamid-származékok) előállítására
1 2 198014 (X reakcióvázlat) 1,5 g, a 3. példa (C) lépésében ismertetett módon £■ előállítható N-/4-{metánszidfonamido)-fenacil/-N-metil-2-{4-metil-2H-ftálazin-l-on-2-il)-etil-amin-hemihidrát és kétszer 200 mg mennyiségű szemcse formájában felhasznált nátrium-bór-hidrid 50 ml etanollal készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk és a mara- ' ^ dékot 100 ml metilén-kloriddal felvesszük. A kapott oldatot 25 ml 2 mólos sósavoldattal hígítjuk, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 100 ml metilén-klroiddal extraháljuk, majd a két szerves fázist összeöntjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott sárga színű olajat (a korábban említett minőségű) szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén•klorid és metanol olyan elegyét használva, amelyben 20 az utóbbi oldószer mennyisége 0%-tól 59?-ig változik. A megfelelő frakciók elkülönítése, majd bcpárlása útján az előállítani kívánt terméket kapjuk olaj formájában, amelyet etü-acetáttal felveszünk. A kapott oldathoz dietil-éteres hidrogén-klorid-oldatot adva a dm szerinti vegyületet kapjuk, amelyet szűrés útján elkülönítünk és vákuumban szárítunk. így 1,35 g mennyiségben 154-157 °C olvadáspontú terméket kapunk. Elemzési eredmények a C21H1ÉN404S x 1/2H40 képlet alapján: számított: C.53,0, H: 5,9, N: 11,8%, talált: C: 53.0, H: 5,8, N: 11,7%. 22-34. Példák A következőkben ismertetett vegyületek az előző példákban ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatók elő, az Y reakcióvázlatban bemutatott módon. A 22- 33. példákban n értéke 2, míg a 34. példában n értéke 3. Ezekben a termékekben az oldószer-tartalmat nagy térfelbontású NMR-módszerrel határozzuk meg 9
